Journal of pathology: 子宫内膜异位症相关不孕症患者新的治疗方向

子宫内膜异位会导致育龄女性不孕不育，它的主要特征是子宫腔外出现子宫内膜组织。育龄妇女出现子宫内膜异位症的概率约为10-15%，在子宫内膜异位症患者中约有30-50%出现不孕不育。

卵泡液（FF）是卵泡细胞和卵泡膜细胞共同分泌的，FF在卵母细胞的生殖性能中起着至关重要的作用。FF过度的氧化应激或活性氧（ROS）和抗氧化系统之间的不平衡导致卵母细胞发育异常，导致DNA损伤、细胞骨架破坏或细胞膜损伤，最终引起卵子质量下降和子宫内膜异位症，严重者会出现不孕不育。并且在子宫内膜异位症患者的积泡颗粒细胞（GCs）中出现炎症反应失调，表明卵泡中的ROS水平升高。

毛囊中的病理性ROS过高会导致卵母细胞和GC的氧化损伤，导致线粒体损伤、DNA损伤、凋亡和加剧炎症反应，从而降低卵母细胞质量和胚胎发育。越来越多的证据表明，ROS调节脂肪细胞、癌细胞、肝细胞、心血管细胞和胰腺细胞中的脂质代谢。

2023年3月29日发表在Journal of pathology上的文章通过子宫内膜异位症小鼠模型和氧化应激小鼠模型，分析GCs的转录组揭示了ROS、类固醇激素生物合成和脂质代谢途径的改变。

通过RNA测序结果得到小鼠的子宫内膜异位症病变和氧化应激都诱发了反应性氧化应激、类固醇激素生物合成和脂质代谢的异常。

与子宫内膜异位症和NAP相关的GC中的脂质代谢和类固醇激素生物合成降低了子宫内膜异位症模型小鼠和子宫内膜异位症患者的生育能力

通过液相色谱质谱法对子宫内膜异位症和男性不孕不育患者的卵泡液进行非靶向代谢物分析，确定了55种上调代谢物和67种下调代谢物。这些差异代谢物主要参与类固醇激素生物合成和甘油磷脂代谢。与对照组相比，子宫内膜异位症患者卵泡液中的磷脂酰肌醇显著升高，而溶血磷脂酰肌醇水平则降低。

结果显示，上调的磷脂酰肌醇（PI）和下调的溶血磷脂酰肌醇（LPI）与卵母细胞检索数和成熟卵母细胞数相关。LPI抑制了颗粒细胞中血红素引起的细胞反应性氧化应激。血红素诱导的细胞增殖抑制、衰老和凋亡被LPI部分逆转。此外，LPI给药拯救了积云细胞复合物扩张的血红蛋白阻断，并刺激了排卵相关基因的表达。RNA转录测序和Western Blot 5'端的转录组转换机制显示，LPI对颗粒细胞的影响与其对MAPK-ERK1/2信号的调节有关，在血胺存在下，MAPK-ERK1/2信号传导受到了抑制。

上述结果揭示了子宫内膜毛囊中脂质代谢失调的影响。并且LPI可能是体外滤泡培养的一种新药剂，可以逆转子宫内膜异位症病变的过度氧化应激。

参考文献

Dai, Y.;  Lin, X.;  Liu, N.;  Shi, L.;  Zhuo, F.;  Huang, Q.;  Gu, W.;  Zhao, F.;  Zhang, Y.;  Zhang, Y.;  Pan, Y.; Zhang, S., Integrative analysis of transcriptomic and metabolomic profiles reveals abnormal phosphatidylinositol metabolism in follicles from endometriosis-associated infertility patients. The Journal of Pathology 2023.