Anesth Analg：左乙拉西坦，舒马曲坦和咖啡因在大鼠三叉神经痛模型中的镇痛效果
2015-07-09 嗷大森 MedSci原创
背景：左乙拉西坦是一种具有镇痛效果的抗癫痫药，这已被疼痛模型实验及小型临床试验所证实；舒马曲坦是一种高选择性的5-羟色胺受体激动剂，用于急性偏头痛的治疗，它可逆转偏头痛时颅内血管的扩张从而改善脑血流量；咖啡因是镇痛药复方合剂中的一种佐剂，也被广泛添加于一些饮料或食物中。在福尔马林导致大鼠颌面部三叉神经痛的模型试验中，我们系统地检测了左乙拉西坦、舒马曲坦和咖啡因的镇痛效果，以及他们中两两之间的相互作
背景：左乙拉西坦是一种具有镇痛效果的抗癫痫药，这已被疼痛模型实验及小型临床试验所证实；舒马曲坦是一种高选择性的5-羟色胺受体激动剂，用于急性偏头痛的治疗，它可逆转偏头痛时颅内血管的扩张从而改善脑血流量；咖啡因是镇痛药复方合剂中的一种佐剂，也被广泛添加于一些饮料或食物中。在福尔马林导致大鼠颌面部三叉神经痛的模型试验中，我们系统地检测了左乙拉西坦、舒马曲坦和咖啡因的镇痛效果，以及他们中两两之间的相互作用。
方法：在大鼠鼻周区域皮下注射福尔马林溶液后，记录大鼠疼痛反应行为（抓脸）的总时间，并在大鼠经口给药一个小时后对单独用药和联合用药的镇痛效果进行评价。我们将固定有效剂量的左乙拉西坦/舒马曲坦设为单独用药组，将相同剂量下联用有效剂量以下不同剂量梯度的咖啡因设为联合用药组，通过比较这两组的镇痛效果来检测左乙拉西坦/舒马曲坦与咖啡因之间相互作用的类型通过将单用固定有效剂量的左乙拉西坦/舒马曲坦的镇痛效果与相同剂量下和呈逐渐增加的剂量梯度的亚有效剂量咖啡因联用时的镇痛效果进行比较来检测左乙拉西坦/舒马曲坦与咖啡因之间相互作用的类型。通过辐射分析法来判定左乙拉西坦和舒马曲坦间的相互作用类型。
结果：在本次造模实验的两个时相，左乙拉西坦（1-50mg/kg）及舒马曲坦（0.5-5mg/kg）都产生了显著且剂量依赖性的镇痛效果（p≤0.001）。咖啡因（7.5-100mg/kg）在试验的第二个时相产生了显著的镇痛效果（p=0.04）。咖啡因（1-7.5mg/k g）显著减弱了左乙拉西坦（25mg/kg）（第一时相p=0.002,第二时相<0.001）及舒马曲坦（2.5mg/kg）（第一时相p=0.014，第二时相p=0.027）的镇痛效果；并且，这种抑制效应在第二时相呈剂量依赖性。在口面部福尔马林试验的第二个时相，左乙拉西坦和舒马曲坦之间的相互作用产生了叠加效应。
结论：结果表明左乙拉西坦可用于三叉神经区域性疼痛的治疗。食物中的咖啡因也会减弱左乙拉西坦和舒马曲坦的镇痛效果，这提示医生在临床治疗中也需要把这种情况考虑进去，叮嘱患者在口服镇痛药物时需忌口。左乙拉西坦-舒马曲坦联合用药在三叉神经痛的治疗中也同样有效。这仅仅是动物实验所证实的结论，还需进一步在临床上验证联合用药的疗效的和可能发生的不良反应。
原始出处：
Tomić MA1, Pecikoza UB, Micov AM, Popović BV, Stepanović-Petrović RM.The effects of levetiracetam, sumatriptan, and caffeine in a rat model of trigeminal pain: interactions in 2-component combinations.Anesth Analg. 2015 Jun;120(6):1385-93. doi: 10.1213/ANE.0000000000000640.
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