JAMA:联合用药治疗HIV、HCV共感染

2015-03-31 赵洲译 MedSci原创

全球范围内大约共有1.85亿人感染慢性丙肝(HCV),大约有五百万人同时还感染了HIV病毒。在美国,大约三分之一的HIV-1感染的病人同时感染HCV,在静脉注射吸毒的患者中发病率高达75%-90%,这也和晚期肝病、肝癌和死亡率有关。2003年之前,HCV1型和HIV共感染的个体治疗是接受24-48周的聚乙二醇干扰素、利巴韦林和一种蛋白酶抑制剂(波普瑞韦或者替拉瑞韦)。尽管这一处方与持续性病毒性应答

全球范围内大约共有1.85亿人感染慢性丙肝HCV),大约有五百万人同时还感染了HIV病毒。在美国,大约三分之一的HIV-1感染的病人同时感染HCV,在静脉注射吸毒的患者中发病率高达75%-90%,这也和晚期肝病、肝癌和死亡率有关。2003年之前,HCV1型和HIV共感染的个体治疗是接受24-48周的聚乙二醇干扰素、利巴韦林和一种蛋白酶抑制剂(波普瑞韦或者替拉瑞韦)。尽管这一处方与持续性病毒性应答率提升有关,但由于不良反应发生率过高、不持续性和复杂的药物相互作用,其广泛使用受到了限制。

2013年,2种新的抗病毒药物-sofosbuvirHCV NS5B蛋白酶抑制剂)和semeprevirNS3/4A蛋白酶抑制剂)被批准用于治疗HCV。研究人员联合ledipasvirsofosbuvir两种药物用于治疗HCVHIV共感染。治疗持续了12周,采取了非盲、单中心、临床2b期预备试验。参与者均是为接受过治疗的非肝硬化性病人。50名从未接受过HCV治疗的病人每天服用固定剂量复合剂(ledipasvir 90mgsofosbuvir 400mg),持续12周。研究人员检测一系列的安全参数、病毒学和宿主免疫相关因素以及持续性等。主要监测指标是持续性病毒性响应(血浆HCV RNA水平小于12IU/mL)的患者比例在治疗后的变化。试验中出现一例复发病例。最常见的不良反应是鼻充血(16%)和肌痛(14%)。

此次研究数据表明,使用ledipasvirsofosbuvir联合用药12周与治疗结束后的持续性病毒学响应有关。不过仍然需要更大规模的试验以研究联合用药对肝硬化和CD4 T细胞数量较低患者是否一样适用。 

原始出处:

Osinusi A, Townsend K, Kohli A, et al. Virologic Response Following Combined Ledipasvir and Sofosbuvir Administration in Patients With HCV Genotype 1 and HIV Co-infection. JAMA2015;313(12):1232-1239.

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