美国FDA批准生物仿制药Zarxio（非格司亭-sndz）上市

美国FDA今天批准了美国有史以来第一个真正意义上的生物仿制药Zarxio（通用名：filgrastim-sndz）上市。Zarxio由诺华旗下的山多士（Sandoz）公司开发，是安进Neupogen（非格司亭）的生物仿制版。Neupogen最早在1991年获得FDA批准用于治疗5种情况的中性粒细胞减少（接受骨髓抑制剂化疗的、接受诱导或巩固化疗的急性髓性白血病、接受骨髓移植的癌症患者、接受自体外周血干细胞采集和治疗的患者、以及患有严重的慢性粒细胞减少的患者）。1月7日，FDA药物评审中心（CDER）的肿瘤专家小组（ODAC）以14:0的全票支持Zarxio上市。FDA这次批准了Zarxio所有原研药的五个适应症，但没有批准其和Neupogen的可互换性（interchangeability）。因为诺华和安进的专利诉讼案，诺华同意延迟Zarxio的上市时间，直到诉讼结束或2015年4月10日开始在美国销售。

因为FDA专家小组和药审中心评审员的意见一致，今天FDA的批准是顺理成章的事。这是根据2009年“生物制品价格竞争和创新法案”（BPCI法案）和公共健康服务法的351（k）条款审批的第一个简化生物制剂许可申请。因为FDA还没有出台生物仿制药的命名规则，Zarxio的通用名暂时使用非格司亭-sndz，sndz是山德士的缩写。

按照山多士公司递交的Zarxio申报数据，Zarxio和Neupogen相比虽然血药浓度稍低，但和原研药相比对恢复中性粒细胞计数和生物标记物CD34的水平没有表现临床差异，而且不良事件的发生率也没有区别。Zarxio最常见的不良事件包括骨骼或肌肉酸痛、发红，以及注射部位肿胀或瘙痒。严重的副作用包括脾脏破裂，严重的过敏反应有皮疹、呼吸急促、喘息、和眼、嘴周围肿胀。

正如之前我们讨论过的，Zarxio获批在美国上市远没有表明山多士大功告成。主要因为生物仿制药和原研药在价格上的优势不不是太大，通常只有20-30%，而且本次FDA没有批准其和原研药的可互换性，也就是说必须是医生处方，否则药房不能象小分子仿制药一样自动置换。诺华还没有披露Zarxio的价格。但安进300微克的Neupogen注射剂折扣前批发价是每支314.8美元，去年30天的开支总计3500美元，Zarxio的价格显然要明显低于这个数。按照欧洲经验，Zarxio在美国的市场份额应该在70%左右。

受专利过期的影响，Neupogen的销售额在过去几年已经逐年下降，2014年的全球销售额只有12亿美元。但是有人认为，随着相对便宜的仿制版上市，Neupogen的需求量会相应上升。其它已经有生物仿制药申报的生物制剂还有安进的Neulasta（Apotex公司）和Epogen（Hospira公司）、强生的Procrit（Hospira）和Remicade（Celltrion Inc.）等。虽然生物仿制药的开发没有原来预期的那么快，但随着监管和技术上的完善，生物仿制药的发展还会加速。