PLoS Pathog：新机制的发现为抗击皮肤癌铺平道路
2017-06-23 枫丹白露 来宝网
科学家已经确定了一些分子途径，某些类型的人乳头状瘤病毒（HPV）可能会增加皮肤癌的风险，特别是在罕见遗传性疾病表皮发育不良（EV）的人群中。 《PLOS病原体》描述了新的途径。
【科学家揭示HPV诱导皮肤癌的潜在机制】科学家已经确定了一些分子途径，某些类型的人乳头状瘤病毒（HPV）可能会增加皮肤癌的风险，特别是在罕见遗传性疾病表皮发育不良（EV）的人群中。 《PLOS病原体》描述了新的途径。
被称为β-HPV属的一些HPV类型感染皮肤细胞，并且可以增加非黑素瘤皮肤癌的风险，特别是在具有减弱的免疫系统或EV的人中。以前的研究表明，一种称为E6的HPV蛋白增加了癌症风险，但E6蛋白可能起作用的分子机制尚不清楚。
为了更好地了解E6蛋白在皮肤癌中的作用，德国萨尔州大学病毒学研究所教授，主任Sigrun Smola领导的一个研究小组，专注于EV病人的HPV感染。 EV使人们特别容易受到β-HPV毒株的感染，因此该疾病为研究β-HPV感染机制提供了有利的机会。
研究团队从EV患者获得皮肤病变样品；这些病变中的一些对HPV8感染检测为阳性，HPV8是一种β-HPV。分子分析显示，HPV8感染的病变表达明显较低的microRNA-203水平，这是已知的皮肤细胞生长和分化调节剂。 HPV8感染的病变也具有较高水平的p63，这是由microRNA-203调节并与癌症发展相关的蛋白质。
人类皮肤细胞的实验主要由Anna Marthaler博士进行，然后揭示了这些microRNA-203 / p63效应与HPV8感染之间的分子联系。结果表明，HPV8的E6蛋白抑制了C /EBPα的表达，C /EBPα是已知在抑制阳光诱导的皮肤癌发展中发挥关键作用的蛋白质。
另外的分析表明，C /EBPα直接调节microRNA-203，并依次由蛋白质p300（E6蛋白的已知靶标）调节。研究人员还发现，EV8患者的HPV8感染皮肤病变与非损伤性皮肤细胞相比，C /EBPα和microRNA-203水平显着降低。
总的来说，这些发现表明存在一种以前未知的涉及p300，C /EBPα和microRNA-203的分子途径，有助于维持正常的皮肤细胞增殖和分化。 HPV8的E6蛋白似乎扰乱了EV患者中该途径的正常功能，潜在地为皮肤癌铺路。
作者解释说：“我们的研究结果特别令人兴奋，因为我们现在更好地了解β-HPV感染如何有助于紫外线诱导的皮肤癌发生。 “这一发现为治疗皮肤癌的干预开辟了新的途径。”
原始出处：
Marthaler AM， Podgorska M， Feld P， et al. Identification of C/EBPα as a novel target of the HPV8 E6 protein regulating miR-203 in human keratinocytes. PLoS Pathog， 2017，13(6)： e1006406. doi.org/10.1371/journal.ppat.1006406.
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