J Dent Res：Mdm2通过泛素化Dlx3和p53促进牙乳头细胞成牙本质细胞样分化

牙本质是牙齿的重要结构成分。成牙本质细胞分化是保证正常牙本质形成的必不可少的生物学过程，该过程由各种蛋白质精确调控。鼠双微体基因（Mdm2）是一种E3泛素连接酶，在成骨细胞和成肌细胞等不同细胞类型的分化中起关键作用，但是，Mdm2是否在成牙本质细胞分化中发挥作用仍然未知。

本研究通过免疫染色研究了Mdm2的时空表达，发现Mdm2在成牙本质细胞中高表达，在小鼠门齿和臼齿的牙乳头细胞中表达高。基因敲低和过表达实验证实Mdm2促进了小鼠牙乳头细胞（mDPCs）的成牙本质细胞样分化。在通过双重免疫荧光和免疫沉淀的mDPC的成牙本质样分化过程中，发现了Mdm2和distal-less 3（Dlx3）之间的核内共定位和物理相互作用，这对于成牙本质细胞分化很重要。事实证明，Mdm2可单泛素化Dlx3，从而增强Dlx3目标基因Dspp的表达。另外，在mDPC的成牙本质细胞样分化过程中，Mdm2的经典底物p53也被证实泛素化但被Mdm2降解。基因敲低实验证实p53抑制mDPC的成牙本质细胞样分化。 p53和Mdm2双重敲除部分挽救了通过单独Mdm2敲除减少的成牙本质细胞样分化。

本研究表明Mdm2通过泛素化Dlx3和p53促进mDPC的成牙本质细胞样分化。一方面，Mdm2对Dlx3的单泛素化作用导致Dspp的上调，Dspp是成牙本质细胞分化的标志。另一方面，Mdm2对p53的泛素化导致其降解，从而消除了p53对mDPC的成牙本质细胞样分化的抑制作用。

原始出处：

H. Zheng， et al. Mdm2 Promotes Odontoblast-like Differentiation by Ubiquitinating Dlx3 and p53. Journal of dental research. 2019 December 17. Doi： 10.1177/0022034519893672