Osteoarthritis Cartilage：T细胞与骨关节炎（OA）发病和进展的关联

骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，主要特征是关节软骨的逐渐退化，伴随关节疼痛和功能障碍。尽管OA的发病机制已被广泛研究，但关节病理与局部淋巴结之间的相互作用仍然理解不足。T细胞在免疫反应中扮演重要角色，其在淋巴结中的变化可能影响OA的发生和进展。本研究旨在表征负荷诱导的OA模型中淋巴结中T细胞的变化，探讨T细胞的存在和迁移与OA发病和进展的关联，以期为OA的治疗提供新靶点。

本研究采用体内OA模型，通过机械负荷诱导关节损伤。具体步骤如下：1. 负荷诱导关节损伤：对小鼠进行周期性胫骨压缩，以诱导机械负荷引起的关节损伤。2. T细胞分析：使用流式细胞术分析淋巴结中的T细胞，并通过组织学和微计算机断层扫描（micro-CT）分析关节病理变化。3.T细胞迁移和类型研究：使用T细胞受体（TCR）α-/-小鼠和免疫调节药物Sphingosine-1-phosphate（S1P）受体抑制剂处理的小鼠，分别研究T细胞迁移和T细胞类型在负荷诱导OA中的作用。

研究结果显示，在负荷诱导关节损伤的小鼠中，局部淋巴结中的T细胞数量显著增加，且随负荷持续时间的增加（1、2和6周）而增加。

结果包括：

• T细胞数量增加：在10、16和26周龄的小鼠中，关节损伤后局部淋巴结中的T细胞数量显著增加。
• 炎性细胞因子标志物表达：T细胞表达的炎性细胞因子标志物在局部淋巴结中增加，并与负荷诱导的OA进展相关。
• TCRα-/-小鼠的关节变化：在TCRα-/-小鼠中，关节加载导致的软骨退化（OARSI评分：TCRα 0.568, 0.981-0.329 CI；野生型（WT）1.328, 2.353-0.749 CI）和骨赘形成减少。
• S1P受体抑制剂的作用：抑制T细胞从淋巴结中移出的S1P受体抑制剂处理小鼠，负荷诱导的软骨退化减轻（OARSI评分：Fingolimod 0.509, 1.821-0.142 CI；盐水 1.210, 1.932-0.758 CI），且滑膜中的T细胞局部化减少。

负荷诱导的骨关节炎小鼠模型中T细胞在淋巴结和关节病理变化中的作用分析

总之，本研究揭示了淋巴结中驻留的T细胞在关节损伤中的作用，证明了T细胞在负荷诱导的OA进展中发挥重要作用。通过对TCRα-/-小鼠和S1P受体抑制剂处理小鼠的研究，发现抑制T细胞迁移和减少T细胞类型可以显著减轻OA症状。这些结果表明，S1P受体调节剂和T细胞免疫疗法可能成为治疗OA的新策略。未来的研究应进一步探讨这些疗法的具体机制和临床应用潜力，以期改善OA患者的治疗效果和生活质量。

原始出处：

Mechanical loading of joint modulates T cells in lymph nodes to regulate osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2024 Mar;32(3):287-298. doi: 10.1016/j.joca.2023.11.021. Epub 2023 Dec 10. PMID: 38072172; PMCID: PMC10955501.