ORAL Surveillance研究：类风湿性关节炎患者使用托法替尼相比肿瘤坏死因子抑制剂面临更高的感染风险

类风湿性关节炎（RA）是一种炎症性自身免疫性障碍，与一般人群相比，RA患者更容易感染，包括需要住院治疗的严重感染。在RA患者中，感染会导致复发率和死亡率增加，并可能导致治疗中断。RA患者容易感染的原因包括疾病本身、合并症、生活方式和药物治疗。既往研究表明，使用生物制剂类药物（bDMARDs）的RA患者比使用传统合成药物（csDMARDs）的患者更容易患上严重或非严重感染，如Janus激酶（JAK）抑制剂托法替尼与其他药物相比，可能会增加感染的风险。因此本研究旨在比较接受托法替尼与肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）的感染风险，并确定感染的风险因素。

研究被设计为开放标签、随机对照试验，纳入年龄≥50岁且具有≥1种额外心血管风险因素的类风湿性关节炎（RA）患者，并分别接受每天两次托法替尼5或10毫克或肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）。计算整体和年龄（50–<65岁；≥65岁）人群的感染发生率（IRs；首次事件的患者数/100患者年）和风险比（HRs），感染率由Kaplan-Meier估计获得，并使用Cox模型确定感染的风险因素。

结果：与TNFi相比，托法替尼的感染发生率（IRs）/风险比（HRs）在所有感染、严重感染事件（SIEs）和非严重感染（NSIs）方面都较高。对于SIEs，托法替尼每天两次5毫克和10毫克与TNFi相比，其HR（95% CI）分别为1.17（0.92至1.50）和1.48（1.17至1.87）。在年龄≥65岁与50–<65岁的患者中，托法替尼每天两次10毫克与TNFi相比，所有感染和SIEs的IRs/HRs增加更为明显。与TNFi相比，托法替尼每天两次5毫克和10毫克的SIE概率在18个月后增加。托法替尼两个剂量与TNFi相比，在6个月之前，NSI的概率增加。在各种治疗方案中，SIEs的最具预测性的风险因素是年龄增长、基线阿片类药物使用、慢性肺病病史和时间依赖性口服皮质类固醇的使用；而对于NSIs，最具预测性的风险因素是女性、慢性肺病/感染病史、过去吸烟史以及关节28个部位疾病活动评分、C-反应蛋白。

（A）      发生感染首次事件的患者数/100患者年及95% CI（总体和按年龄分层）

（B）       排除带状疱疹后发生感染首次事件的患者数/100患者年及95% CI（总体）

研究表明，与 TNFi 相比，托法替尼组发生感染的风险更高，且与 TNFi 组相比，托法替尼每天两次10mg发生严重感染的风险更高，特别是在年龄≥65 岁的患者中。

原始出处： 

Infections in patients with rheumatoid arthritis receiving tofacitinib versus tumour necrosis factor inhibitors: results from the open-label, randomised controlled ORAL Surveillance trial. Ann Rheum Dis. 2022 Nov;81(11):1491-1503. doi: 10.1136/ard-2022-222405. Epub 2022 Aug 3. PMID: 35922124; PMCID: PMC9606533.