Oncologist：BRAF突变与错配修复基因缺失(MMR-D)/高微卫星不稳定性(MSI-H)转移性结直肠癌(mCRC)较差预后相关
2022-03-18 yd2015 网络
研究表明，错配修复基因缺失(MMR-D)转移性结直肠癌(mCRC)患者，BRAF突变和年龄>50岁跟预后差相关，而免疫治疗可改善患者预后。
错配修复基因缺失(MMR-D)/高微卫星不稳定性(MSI-H)转移性结直肠癌(mCRC)是一种独特亚型，随着年轻结直肠癌的增加而引起越来越多的关注。近期，Oncologist杂志上发表了一项国外的回顾性研究，主要是评估错配修复基因缺失(MMR-D)/高微卫星不稳定性(MSI-H)转移性结直肠癌(mCRC)临床病理学特征和预后因素。
该回顾性研究纳入1101例患者，大部分患者(79.9%)年龄大于50岁。在已知MMR基因缺失(n = 833)的患者中，687例(82.5%)存在MLH1和/或PMS2缺失，146例(17.5%)存在MSH2和/或MSH6缺失。在已知BRAF状态的患者中(n = 803)， 44.3% (n = 356)存在BRAF突变，55.7% (n = 447)为BRAF野生型。在BRAF突变患者中，301例患者存在BRAF V600E突变，18例患者存在非BRAF V600E突变，27例患者存在未知BRAF突变类型，10例患者存在1个以上BRAF突变。
BRAF突变在>50岁患者(52% vs 14.1%，P<0.001)，女性(54.8% vs 31.7%，P<0.001)， RAS WT (52.8% vs 8.8%， P<0.001)，结肠(46.9%对14.8%，P<0. 01)更常见。与MSH2/MSH6缺失相比，MLH1/PMS2缺失在>50岁(86.9% vs 64.4%， P<0.001)，女性(87.5% vs 76.8%，P<0.001)， RAS WT (86.6% vs 64.9%， P<0.001)和结肠(84.6% vs 52.8%，P<0.01)患者更常见。
BRAF突变患者的OS比BRAF野生型患者更差，中位生存期分别为18.9个月和33.2个月(风险比[HR] 1.52, 95%可信区间[CI]: 1.25-1.86, P<0.001)。亚组分析发现，与BRAF野生型患者相比，BRAF V600E突变患者OS更差，总生存期为17.3个月对33.2个月(HR 1.59, 95% CI: 1.29-1.96, P<0.001)。>50岁的患者与≦50岁的患者相比OS更差，中位OS分别为21.4个月和38.7个月(HR 1.66, 95% CI: 1.33-2.07, P<0.001)。
与野生型RAS患者相比，RAS突变患者的OS延长，中位OS分别为35.7个月和22.8个月(HR 0.76, 95% CI: 0.61- 0.94, P =0.011)。MMR基因个体间的总生存率无显著差异(P =0.166);然而，当将MSH2/MSH6与MLH1/ PMS2突变进行分组并进行比较时，中位生存时间为35.2个月对22.7个月(HR 0.79, 95% CI: 0.61-1.02, P =0.067)。
根据原发肿瘤部位，结肠和直肠的OS无显著差异，分别为23.1个月和24.8个月(HR 1.08, 95% CI: 0.80-1.45, P = 0.614)。使用免疫疗法确实改善了中位OS，使用和未使用免疫治疗患者的中位OS分别为48.5和17.2个月(HR 0.47, 95% CI: 0.39-0.57, P<0.001)。
在多变量分析中，年龄增加，ECOG 2-4 (HR 1.87, 95% CI: 1.38-2.54, P<.0001)和BRAF突变(HR 1.41, 95% CI: 1.08- 1.85, P =0.0121)仍然与较差的生存结果相关，而免疫治疗(HR 0.49, 95% CI 0.38-0.64, P<0.0001)与预后改善相关。
综上，研究表明，错配修复基因缺失(MMR-D)转移性结直肠癌(mCRC)患者，BRAF突变和年龄>50岁跟预后差相关，而免疫治疗可改善患者预后。
原始出处：
Elaine Tan , Junmin Whiting, Hao Xie，et al. BRAF Mutations Are Associated with Poor Survival Outcomes in Advanced-stage Mismatch Repair-deficient/ Microsatellite High Colorectal Cancer. The Oncologist, 2022, 27, 191–197 https://doi.org/10.1093/oncolo/oyab055.
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