Blood：组织因子途径抑制物参与脑血管发育
2020-08-10 MedSci原创 MedSci原创
组织因子途径抑制物(TFPI)可抑制凝血级联反应中促进凝血酶生成的蛋白酶，TFPI和FV在调节促凝血反应中存在直接联系，但它们对血管生成的作用尚不明确。
中心点：
Tfpi-/-胚胎在中枢神经系统中具有严重的血管病变，且具有相关细胞死亡，但在其他器官则没有。
去除Tfpi-/-胚胎的FV可以完全缓解中枢神经系统的病变。
摘要：
组织因子途径抑制物(TFPI)可抑制凝血级联反应中促进凝血酶生成的蛋白酶，包括直接生成凝血酶的催化凝血酶原复合物(FXA/FVA)。因此，TFPI和FV在调节促凝血反应中存在直接联系。
基因敲除小鼠的研究表明，TFPI和FV是胚胎正常发育所必需的，但它们对血管发育的作用尚不清楚。
在本研究中，研究人员对Tfpi-/-和Tfpi-/-F5-/-小鼠胚胎进行了广泛的组织学分析，以探讨TFPI和FV之间的相互作用在胚胎发育过程中调节止血和血管发育的重要性。
研究人员观察到，除了中枢神经系统外，Tfpi-/-胚胎的其他系统组织都正常发育。中枢神经系统表现为脑发育迟缓、脑膜发育迟缓，以及严重的血管病变，其特征是在细胞死亡、纤维蛋白沉积和出血区域周围形成肾小球体。
去除Tfpi-/-胚胎中的FV可以完全改善其大脑病变，表明TFPI以一种调节脑血管发育的方式抑制了FV依赖的促凝血活性。
综上所述，该研究确定了TFPI活性在中枢神经系统中既往未被认识到的作用。这种TFPI活性可能会减弱凝血酶活性过高对控制脑血管发育的信号通路的影响。
原始出处：
Susan A Maroney，et al. Tissue factor pathway inhibitor is required for cerebrovascular development in mice. Blood. July 31，2020.
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