J Clin Invest：发现新方法改善免疫疗法
2017-08-30 佚名 生物探索
8月28日，《Journal of Clinical Investigation》期刊发表一篇文章揭示，决定CD8+T细胞分化倾向（记忆细胞和效应细胞）的关键因素是细胞内的蛋白酶体活性。来自于加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现，激活细胞蛋白酶体的药物能够促使更多的记忆细胞产生。
疫苗和癌症免疫疗法在本质上是一样的：它们能够调动免疫系统，使其更好地防御入侵者，例如微生物、恶性肿瘤等。这两种策略都集中于CD8+T细胞。通常在免疫应答过程中，CD8+T细胞会发生不对称分裂，产生两种职责的子细胞——免疫效应T细胞，以杀手的身份消灭入侵者；记忆T细胞，提供长期的保护。
现在，来自于加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现，决定CD8+T细胞分化倾向（记忆细胞和效应细胞）的关键因素是细胞内的蛋白酶体活性。他们证实，激活细胞蛋白酶体的药物能够促使更多的记忆细胞产生。反过来，抑制蛋白酶体会催化更多的效应细胞。
这一方法有望改善疫苗、免疫疗法的作用效果以及延长它们的持续时间。相关研究成果于8月28日发表在《Journal of Clinical Investigation》期刊。
以小鼠和细胞为模型，加州大学圣地亚哥医学院的副教授John T. Chang和团队发现两种不同类型的CD8+T细胞——免疫效应细胞和记忆细胞在蛋白酶体活跃度上有所不同。作为细胞的重要组成部件，蛋白酶体负责降解、回收受损或者不需要的蛋白质。
他们发现，操控蛋白酶体的活性，能够改变细胞的功能！
目前，已有靶向蛋白酶体的药物上市，例如Bortezomib，一种适用于多发性骨髓瘤的抗癌药物，通过抑制蛋白酶体活性而发挥作用。研究团队证实，环孢霉素（cyclosporine），接受器官移植的患者服用的一种免疫抑制药物，能够激活CD8+T细胞中的蛋白酶体。而且，在微生物感染的初期，用环孢霉素处理CD8+T细胞能够促使其产生两倍多的记忆细胞。
“虽然迄今为止，这项工作仅仅在动物和细胞模型上进行了验证，但是我们希望这一方法能够早日被验证用于辅助疫苗和免疫疗法，使其产生更好的免疫防御效果。” John T. Chang教授表示。
原始出处：
Christella E. Widjaja, Jocelyn G. Olvera, Patrick J. Metz, et.al. Proteasome activity regulates CD8+ T lymphocyte metabolism and fate specification. Journal of Clinical Investigation August 28, 2017
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