JNNP:易感因素对脑出血风险的年龄依赖性影响

与过去50年中风发病率的总体下降相反，年轻人的中风发病率不断上升。尽管如此，中风依然是一种可以预防的疾病。在过去十年中，吸烟等传统中风危险因素在成人中的发病率有所下降，但许多其他因素，包括超重、肥胖、糖尿病、高血压和高胆固醇血症，即使在年轻人中，也几乎没有变化甚至有所增加。到目前为止，与缺血性中风相反，只有少数研究调查了这些危险因素对脑出血（ICH）发生的影响，ICH是一种世界范围内常见的疾病，具有严重的终生后遗症和总体预后不良，是否随年龄而变化，特别是，早发性脑出血与晚发性脑出血不同。因此，本文旨在通过一项病例对照研究来研究这一问题，该研究包括迄今为止报道的最大的脑出血患者病例集。

意大利脑出血多中心研究是一个全国性的神经中心网络，旨在调查流行病学、危险因素和脑出血的后果，这是一项多中心、医院为基础、前瞻性招募、观察性研究。在目前的分析中，筛选了从2002年1月1日至2014年7月31日连续入院的急性脑出血患者的数据集，年龄匹配（±3岁）和性别匹配的对照组从Moli-Sani项目（2005-2010）中确认没有中风病史。皮质（有或无皮质下白质受累）和小脑血肿的ICH定义为脑叶ICH，选择性累及丘脑、基底节或脑干的ICH定义为深部（非脑叶）ICH。

用χ2检验和Fisher精确检验对分类变量进行比较，用t检验对连续变量进行比较。在按四分位年龄（Q1，22-65岁；第二季度，66-74岁；第三季度，75-79岁；第4季度，80-99岁），以检查疾病状态的预测是否在不同的年龄类别中有所不同，并根据可能影响脑出血风险的特定变量进行调整。协变量包括高血压（非高血压vs高血压治疗中vs未治疗高血压）、糖尿病（非糖尿病vs糖尿病治疗中vs未治疗糖尿病）、高胆固醇血症（非高胆固醇血症vs高胆固醇血症治疗中，未治疗高胆固醇血症）、当前吸烟（是/否），每日酒精摄入量（重度饮酒者与轻度中度饮酒者或非饮酒者），以及口服抗凝剂或抗血小板药物的使用（是/否）。

意大利的数据库由3492名ICH患者（平均年龄73.0±12.7岁，男性56.6%）和3492名对照受试者（平均年龄70.6±10.5岁，男性56.6%）组成。研究组的人口学和基线临床特征之前已有报道。观察到所选危险因素与脑出血风险之间存在明显的年龄依赖关系。中风前未服用抗高血压药物的高血压受试者比例随着年龄的增长而下降。与四分位数内匹配的对照组相比，未经治疗的高血压使最年轻的亚组（Q1）的患病风险增加了11倍以上，而 年龄最大的亚组（Q4）的风险增加了一倍，Q2和Q3的ORs处于中等水平。在脑出血发生时服用抗高血压药物的高血压患者中观察到同样的趋势。同样，检测到高胆固醇血症对疾病风险的年龄依赖性影响，特别是未经治疗时。在脑出血发生时未服用他汀类药物的高胆固醇血症比例随着年龄的增长而降低，高胆固醇血症所产生的保护作用在年龄最大的亚组的。

四分位数范围内比年龄最小的亚组更明显（第4季度风险降低约64%，第1季度风险降低约37%），非他汀类药物使用者第2和第3季度的ORs值居中）。在他汀类药物使用者中也观察到类似的趋势（第4季度风险降低约21%，第1季度风险降低约10%，第2季度和第3季度的ORs值居中）。每日过量饮酒、未经治疗的糖尿病以及口服抗凝剂的使用与年龄最大的亚组的脑出血风险增加有关，没有发现抗血小板药物的任何年龄依赖性作用，抗血小板药物对脑出血风险的影响在年龄四分位中保持相当稳定。采用相同的logistic回归模型进行病例对照比较，包括根据血肿位置确定的亚组。研究结果表明，非脑叶脑出血的危险因素对年龄的依赖性比脑叶脑出血的影响更显著。按性别分层并没有实质性地改变这些发现。

脑出血发生前未接受抗高血压药物治疗的高血压患者比例

到目前为止，传统卒中危险因素对脑出血的影响是否随年龄而变化的研究尚不充分，目前仅有的少数病例系列和病例对照研究不能充分描述不同年龄组的风险状况。本研究扩展了以前的文献，因为这是比较传统易感因素对不同年龄组非创伤性原发性脑出血风险影响的最大研究。特定的易感条件的影响程度随着年龄的增长而变化，并且其对脑出血风险的贡献在很大程度上取决于年龄。在系列研究中，与现有的报道一致的是，与年龄匹配的对照组相比，7名患有高血压的年轻受试者发生脑出血的风险比老年受试者高得多。血压升高在年轻人中可能更容易被发现，因为他们没有接受定期的血压测量。与发现的低年龄四分位数与高年龄四分位数相比，即使在服用抗高血压药物的患者中，脑出血风险也有所增加是一致的。至于高胆固醇血症，一些观察性研究的结果表明，血脂水平与脑出血风险呈负相关。出血性卒中的遗传和环境风险因素研究表明，有高胆固醇血症病史的研究参与者脑出血风险较低三分之一。

本文发现提供了易感因素对脑出血风险影响的年龄依赖性差异的证据。