盘点：近期有关糖尿病研究进展
2016-10-06 MedSci MedSci原创
糖尿病是一组由遗传和环境等多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢性疾病群。久病可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、及心脑血管、下肢等器官的慢性并发症。病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒、高渗昏迷、乳酸性酸中毒而威胁生命。梅斯小编对近期发布的新的糖尿病研究成果进行了整理，与大家分享。【1】JAMA：LDL-C降脂基因突变可增加2型糖尿病的发病风险本研究旨在探究在或靠近NPC1L1的LD
糖尿病是一组由遗传和环境等多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢性疾病群。久病可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、及心脑血管、下肢等器官的慢性并发症。病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒、高渗昏迷、乳酸性酸中毒而威胁生命。梅斯小编对近期发布的新的糖尿病研究成果进行了整理，与大家分享。
【1】JAMA：LDL-C降脂基因突变可增加2型糖尿病的发病风险
本研究旨在探究在或靠近NPC1L1的LDL-C降脂等位基因和其他基因编码的当前或潜在的降脂治疗的分子靶点（即HMGCR，PCSK9，ABCG5/G8，LDLR）是否与2型糖尿病的发生风险有关。
研究纳入了探究2型糖尿病和LDL-C降脂基因突变的冠状动脉疾病发生关系的遗传关联研究。研究共包括50775名2型糖尿病患者，和270269名对照者，以及60801名冠状动脉疾病患者和123504名对照者。收集1991年至2016年欧洲和美国的相关数据。计算2型糖尿病和冠状动脉疾病的比值比（OR）。
在这项荟萃分析中，靠近或在NPC1L1的LDL-C降脂基因和其他基因突变与2型糖尿病较高的发病风险相关。这些数据为探究LDL-C降脂治疗的潜在不利影响提供新的见解。（文章详见--JAMA：LDL-C降脂基因突变可增加2型糖尿病的发病风险）
【2】Diabetes Obes Metab：西他列汀不会增加2型糖尿病患者的骨折风险（TECOS试验）
来自多伦多大学的Robert G. Josse和同事对参与TECOS心血管结局研究的14671名成人2型糖尿病的数据进行了分析，TECOS试验是一项随机双盲、全球性、安慰剂对照研究。平均随访时间3年你，参与者年龄≥50岁，既往有心血管疾病史，HbA1c在6.5%到8%之间（平均年龄66岁，女性占29.3%，白人占68%，平均糖尿病持续时间11.6年，平均HbA1c, 7.2%）。81%的参与者服用二甲双胍，近25%的参与者使用胰岛素，18%的患者既往有心衰史。
在43222人年的随访期间，发生了375例（2.6%；8.7/1000人年）骨折；其中146例为主要的骨质疏松性骨折事件（3.4/1000人年）；34例为髋部骨折（0.8/1000人年）。最常见的骨折部位是下肢(n = 102; 2.4 /1000人年)。骨折患者更有可能是年龄更大、女性、白人、糖尿病病程时间更长、存在糖尿病相关的并发症或合并症。
在这项研究中，没有发现骨折事件的组间差异；西他列汀组和对照组的骨折事件分别为189例和186例。使用西他列汀与骨折事件无相关性(P = .745)，与主要骨质疏松性骨折(P = .673)或髋部骨折(P = .761)无相关性。
研究人员还发现，敏感性分析中，任何严重低血糖事件与骨折风险独立相关（aHR = 1.85; 95% CI, 1.14-2.99）。（文章详见--Diabetes Obes Metab：西他列汀不会增加2型糖尿病患者的骨折风险（TECOS试验））
【3】Diabetes Care：1型糖尿病患者的总死亡率和心血管疾病死亡率风险增加
研究数据显示，1型糖尿病患者的总死亡率、心血管疾病死亡率、心血管疾病住院率风险增加，其中女性的风险比男性更大。
来自匹兹堡大学的Trevor Orchard博士和同事对502名年龄超过45岁的1型糖尿病患者进行了研究，这些患者来自匹兹堡糖尿病并发症流行病学研究（EDC），均为儿童期发病的1型糖尿病。当患者年龄为30-39岁(n = 391)、40-44岁(n = 474）时进行随访，评估死亡率和心血管疾病死亡率以及住院率情况。
在随访过程中，30-39岁1型糖尿病患者中，经历至少一次心血管事件的患者占6.6%，死亡患者占4.3%；而在40-44岁1型糖尿病患者中，这两组数据分别为9.3%和4.9%。与背景人群相比，30-39岁1型糖尿病患者的总死亡率风险高出4.6倍；40-44岁1型糖尿病患者的死亡率风险高出5.3倍。女性的风险比男性更大。与总死亡率相比，心血管疾病死亡率的相对风险更大，同样，女性风险高于男性。
与背景人群相比，EDC研究中的参与者其总心血管疾病发生率高出7.8倍。（文章详见--Diabetes Care：1型糖尿病患者的总死亡率和心血管疾病死亡率风险增加）
【4】Int J Epidemiol：摄入高水平的支链氨基酸也会增加糖尿病风险？
近期有研究显示，血浆支链氨基酸（BCAAs，包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）与2型糖尿病的风险相关。膳食摄入是支链氨基酸的唯一来源；习惯性饮食摄入BCAAs对2型糖尿病又会有什么影响呢？
我们对来自三项前瞻性队列（护士健康研究（NHS；从1980到2012年）；NHS II（从1991到2011年）；卫生专业人员随访研究（HPFS；从1986到2010年））的参与者进行了研究，评估BCAAs的累积摄入量与2型糖尿病风险之间的联系。在长达32年的随访中，共发生了16 097例2型糖尿病，校正人口相关和传统危险因素后，更高的总BCAA摄入量与更高的2型糖尿病风险有关。对所有队列进行荟萃分析，摄入量最低五分之一组与最高五分之一组相比，糖尿病风险的HR值分别为：亮氨酸 1.13 (1.07-1.19）；异亮氨酸 1.13 (1.07-1.19)；缬氨酸 1.11 (1.05-1.17)（所有P-trend < 0.001）。对健康人群进行分析显示，更高的饮食中BCAAs含量与更高的血浆氨基酸水平显著相关（P-trend = 0.001）。
我们的数据表明，膳食摄入更多的支链氨基酸，与2型糖尿病风险的增加有关。（文章详见--Int J Epidemiol：摄入高水平的支链氨基酸也会增加糖尿病风险？）
【5】JNCI：补充硒不能预防结直肠腺瘤，还会增加2型糖尿病风险
既往的研究表明，补充硒可能有助于预防结直肠癌；结直肠腺瘤作为结直肠癌的前体，那么补充硒能否预防结直肠腺瘤？此外，硒补充剂还可能会增加2型糖尿病风险。
Sel/Cel试验是一项随机安慰剂对照试验，每天服用硒200 µg（富硒酵母）和/或塞来昔布400 mg，作为结直肠腺瘤的预防措施。研究纳入40-80岁结肠镜下切除腺瘤的男性和女性。主要结果为腺瘤的发展。虽然在其他试验中，塞来昔布表现出了心血管毒性，所以禁用该药物，试验将患者随机分为硒组和安慰剂组。研究共纳入了1621例患在，最终1374 (84.8%) 例患者的数据纳入了分析。
安慰剂组和硒组分别有689例和685例患者，中位数33.6个月（0.0-85.1个月）和33个月（0.0-82.6个月）后的腺瘤检测率为42.8%和44.1%（RR 1.03, 95% CI 0.91 to 1.16, P = .68）。基线有晚期腺瘤的参与者中，硒组患者的腺瘤复发风险降低18%(RR = 0.82, 95% CI = 0.71 to 0.96, P = .01)。接受硒的患者中，新发2型糖尿病的HR值为1.25 (95% CI = 0.74 to 2.11, P = .41)；尤其是老年患者中，硒相关2型糖尿病风险显著增加(RR = 2.21; 95% CI = 1.04 to 4.67, P = .03)。
总体而言，补充硒不能预防结直肠腺瘤；对基线有晚期腺癌的患者，补充硒有轻微益处。由于益处有限，并且与其他试验相比较，增加2型糖尿病的风险类似，因为不推荐补充硒进行结直肠腺瘤的预防。（文章详见--JNCI：补充硒不能预防结直肠腺瘤，还会增加2型糖尿病风险）
【6】Diabetes Care：2型糖尿病患者出现微血管病变，周围动脉疾病风险高！
动脉帮助输送富含氧和各种营养物质的血液到身体的各部位。当下肢动脉阻塞后，就无法获得足够的血液或氧气，这时称其为周围动脉疾病（PAD）。
研究纳入了10624例2型糖尿病患者，基线没有主要PAD。主要复合终点为主要PAD（定义为PAD引起死亡）、外周血运重建术、下肢截肢或慢性溃疡。
结果：5年随访期间，620 (5.8%)名患者发生了主要PAD事件。调整了年龄、性别、地域和随机处理后，基线微血管和大血管病变与随后的主要PAD风险有关。进一步调整既定的危险因素后，只有微血管病变仍与主要PAD风险有关。既往有大量蛋白尿（HR 1.91 [95% CI 1.38–2.64], P < 0.0001）、以及接受视网膜光凝治疗（1.60 [1.11–2.32], P = 0.01）的患者其主要PAD风险最高。基线血管病变与更高的慢性下肢溃疡风险（2.07 [1.56–2.75], P < 0.0001）和截肢风险(1.59 [1.15–2.22], P = 0.006)有关；而基线大血管病变与更高的血管成形术率有关(1.75 [1.13–2.73], P = 0.01)。
结论：2型糖尿病患者，既往有微血管病变，尤其是大量蛋白尿和视网膜光凝治疗，与最高的PAD风险有关；大血管病变与主要PAD风险无关。（文章详见--Diabetes Care：2型糖尿病患者出现微血管病变，周围动脉疾病风险高！）
【7】Diabetes Care：抑郁症让糖尿病患者的慢性肾脏疾病风险增加？
伴抑郁症的糖尿病患者，其慢性肾脏疾病（CKD）风险是否会增加？我们对美国糖尿病退伍军人进行了研究，探究抑郁症和CKD发生率、心血管事件发生率和死亡率之间的联系。
方法：本项全国性前瞻性队列研究从超过300万美国退伍军人（基线估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73 m2）中识别了933211例糖尿病患者。根据ICD-9-CM编码诊断糖尿病，HbA1c >6.4%，或纳入期间使用降糖药物进行治疗。根据ICD-9-CM编码诊断抑郁，或纳入期间使用抗抑郁药物进行治疗。间隔≥90天，两次eGFR水平<60 mL/min/1.73 m2，以及基线eGFR下降>25%，定义为CKD事件。使用Cox比例回归模型评估抑郁症和结局间的关联。
结果：招募的糖尿病患者中，有340806例抑郁症患者，与非抑郁患者相比，抑郁症患者通常更年轻（61 ± 11 vs. 65 ± 11岁）、eGFR值更高（84 ± 15 vs. 81 ± 14 mL/min/1.73 m2）、但有更多的合并症。研究期间有180343例患者发生CKD。对于糖尿病患者，抑郁症与CKD发生风险增加20%有关（aHR 1.20 [1.19–1.21]）；抑郁症还会增加全因死亡率（aHR 1.25 [1.24–1.26]）。
结论：糖尿病患者中，如果存在抑郁症（与非抑郁症相比），可能会增加CKD风险。对抑郁症进行治疗是否能缓解肾脏和心血管并发症呢？还需要以后进行更多的干预研究。（文章详见--Diabetes Care：抑郁症让糖尿病患者的慢性肾脏疾病风险增加？）
【8】Diabetes Care：饮食质量越高，2型糖尿病风险越低
最近越来越多的公共健康部门强调了健康饮食的重要性，但是饮食质量改变对糖尿病的长期预防有什么影响呢？本项研究的目的旨在评估4年饮食质量变化，与接下来4年时间里2型糖尿病发病率之间的联系。
方法：研究对象来自于前瞻性队列研究：护士健康研究（NHS）、NHS II、卫生专业人员随访研究，在基线时没有糖尿病(n = 124,607)，随访大于等于20年。使用替代健康饮食指数(AHEI)评估饮食质量，每4年评估一次，计算饮食质量的变化。
结果：在2,093,416人年的随访过程中，发生了9,361例2型糖尿病。多因素校正后，超过4年时间里，AHEI评分下降>10%的参与者，其随后糖尿病风险更高（合并HR 1.34 [95% CI 1.23–1.46]）；AHEI评分增加>10%的参与者，其随后的糖尿病风险更低（0.84 [0.78–0.90]）。针对基线饮食质量状况，饮食质量改善更大，糖尿病风险降低更多（初始饮食质量低、中、高；P-trend ≤ 0.001）；针对基线BMI（BMI <25、25–29、30），同样得出类似结论（P-trend ≤ 0.01）。AHEI评分改变（增加10%）与糖尿病风险之间的联系中，体重变化占了32% (95% CI 24–41)的比重。
结论：改善整体饮食质量与2型糖尿病风险的较低有关；但是饮食质量恶化与更高的2型糖尿病风险有关。饮食质量变化与糖尿病风险之间的关联中，体重变化只能解释部分联系。（文章详见--Diabetes Care：饮食质量越高，2型糖尿病风险越低）
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