JCI：新研究为癌症“广谱”治疗找到方向

最近，国际学术期刊JCI在线发表了新加坡分子细胞生物学研究所的一项最新研究进展，他们发现端粒酶逆转录酶能够通过促进tRNA表达，增强细胞整体蛋白质翻译过程，促进癌细胞增殖。该研究为癌症治疗药物开发提供了重要方向。

在多数人类癌症中端粒酶逆转录酶（TERT）的重新激活会导致端粒酶活性得到还原。而在这项研究中，研究人员发现虽然TERT的异常表达会促进细胞增殖，TERT水平的急性减少也会导致细胞增殖受到显著抑制，但是端粒长度并没有发生任何变化，这表明TERT对癌细胞增殖的促进作用是不依赖端粒的。

研究人员观察到TERT通过直接调节整体蛋白合成来决定癌细胞的生长速率，并且这个作用并不依赖它的催化活性。他们在5种癌细胞系和2种胚胎干细胞系中对TERT在全基因组范围内与其他因子的结合情况进行了分析，结果发现受突变启动子或癌基因驱动的内源性TERT能够直接结合RNA聚合酶III的RPC32亚基，促进其招募到染色质的过程，进而导致癌细胞内RNA聚合酶III的占位增加，tRNA表达增强。

研究人员还发现缺失了TERT的小鼠在PyMT（polyomavirus middle T oncogene）诱导的乳腺肿瘤发生过程中表现出明显的肿瘤形成迟缓，小鼠的存活时间增加，同时tRNA的表达水平发生降低。RPC32或TERT的异常表达能够重新恢复tRNA 的表达水平和TERT缺失细胞的增殖缺陷。除此之外，研究人员还在乳腺癌和肝癌样本中发现了TERT和tRNA表达水平之间的关联性。

总的来说，这些数据表明不同癌细胞之间存在一种由TERT介导的统一机制，通过增强细胞内蛋白质翻译来调节癌细胞增殖。该研究或为癌症广谱治疗方法的开发提供了重要线索。

原始出处：

Ekta Khattar,1 Pavanish Kumar,2 Chia Yi Liu,1 Semih Can Akıncılar,1 Anandhkumar Raju,1 Manikandan Lakshmanan,1 Julien Jean Pierre Maury,3 Yu Qiang,4 Shang Li,5 Ern Yu Tan,6 Kam M. Hui,5,7,8,9 Ming Shi,10 Yuin Han Loh,3 and Vinay Tergaonkar1,11.Telomerase reverse transcriptase promotes cancer cell proliferation by augmenting tRNA expression.JCI doi:10.1172/JCI86042