Nature：意大利Stamina基金会主导干细胞疗法受质疑

 

患者支持Stamina基金会干细胞疗法。

 

 

一系列文件揭露了人们对于意大利Stamina基金会提出的备受质疑的干细胞疗法的安全性 和有效性的深刻担忧。泄露的论文指出了该治疗过程的真实本质，这些资料一直被Stamina基金会主席Davide Vannoni所保留。其他公开披露的信息显示，Stamina基金会声称的疗效也被夸大。

 

布雷西亚市Stamina基金会则表示，在意大利卫生局于2012年8月叫停该疗法前，他们成功地治疗了超过80位患者，其中主要是儿童，并且涵盖范围很广，从帕金森氏症到肌肉萎缩症。该疗法是一种基于骨髓干细胞的治疗手段，在特定条件下，此法可以促进新神经元生长，进而治疗一些神经退行性疾病。

 

去年5月，该国政府开展评估Stamina基金会疗法的临床试验，并且卫生部部长Beatrice Lorenzin召集成立了一个科学家委员会对此进行评估，以确定该方法是否安全有效并能够满足进行人体试验的条件。

 

Stamina基金会表示，该创新技术包括从患者骨髓中提取间充质干细胞，并对其进行培养，以便它们转化成神经细胞，然后再将这些神经细胞注射回同一患者体内。但是该疗法的所有细节从未公开，Vannoni仅在去年8月向专家委员会提交了一份草案。

 

去年10月，该委员会提交给Lorenzin一份报告，提议中止临床试验计划。这导致支持 Stamina基金会的公众的抗议，Vannoni向法院提起诉讼。12月初，意大利法院裁决该专家委员会存有偏见，因此并不合法。12月28 日，Lorenzin重新任命了一个委员会继续评估该疗法。

 

去年12月20日，该基金会的草案和原始专家委员会的报告被泄漏给媒体。这些资料揭示，最 初的专家委员会确定Stamina基金会临床协议存在严重缺陷和遗漏。该委员会指出，它并没有应用法律规定的优质生产规范标准。相关报告称，基金会提交的 草案暴露了对干细胞生物学和相关临床试验的无知，并且治疗方法和基本原理也存在问题。

    意大利政府曾经批准Stamina 基金会开展干细胞治疗，后来因为饱受争议，2013年10月10日由意大利卫生部长Beatrice Lorenzin宣布在意大利境内禁止开展干细胞治疗人体试验。最近因为一系列被公开的该基金会内部文件让这一问题再次发酵。今天《自然》热点新闻继续关注意大利干细胞研究争议，文章题目是Leaked files slam stem-cell therapy。

这些文件原来是该基金会主席Davide Vannoni保管。有其他文件显示，该基金会所谓的治疗效果被过分夸大。重要的是，一些意大利顶级科学家也陷入该事件。

2012年8月，该基金会声称对80多名患者的干细胞治疗获得成功，患者大部分是儿童，疾病从巴金森到肌萎缩。这一临床研究效果评价在2013年5月被意大利政府批准，卫生部召集的一个专家委员会对研究方法进行了分析，并对目标治疗疾病进行了建议。

研究的大概技术路线是从患者骨髓提取间充质干细胞，通过体外培养并诱导成神经细胞，然后再注射给这些患者。但详细的方法从来没有透漏，Vannoni也只早2013年8月份给专家委员会提供了详细技术路线。2013年10月，委员会敦促卫生部长Beatrice Lorenzin终止该临床研究。

在Vannoni的呼吁下，引起了公众对Stamina的同情，2013年12月法庭裁决委员会的做法不合法，一些专家表达的观点过于负面。结果Lorenzin在2013年12月28日重新任命一个委员会，重新评估是否继续干细胞治疗的研究。

Stamina的技术方案包括委员会的报告在12月20日被披漏给出版机构，文件显示原来的委员会认为Stamina的临床研究方案存在严重错误和遗漏，没有使用法定GMP标准。研究方案存在学术和基本原理上的错误，不是来自干细胞生物学和相关临床专家之手。

文件披漏1周后，意大利卫生部透漏说Stamina干细胞治疗的36名患者几乎没有效果，这显然和Vannoni的大部分患者有效的声称不相符。

文件传达出的意思说原来的委员会对签署保密协议表示不安。因为这一协议要求他们不能泄露研究技术细节，为了保密，每个委员会成员得到一份特征性的文件。委员会反对这种保密协议，因为这些文件并没有任何知识产权和商业价值。Vannoni强调Stamina不会利用这个获得利润，他在法庭上说，这些委员会没有权利和能力评论技术方案。

Stamina的信誉也值得怀疑。

公开支持Stamina的两个科学咨询委员会分别是Ri.MED基金会和Cure Alliance，而这两个委员会都是Camillo Ricordi医生一人任主席，都积极倡导干细胞治疗。作为证据公开支持Stamina的声明就是Ricordi签署。Ricordi是美国迈阿密大学糖尿病专业医生，曾经多次公开支持Stamina，认为他们的方法是安全有前景的。

2013年12月23日，俄亥俄州立大学肿瘤学者Carlo Croce 从其中一个基金会Ri.MED委员会辞职，Ri.MED是意大利巴勒莫一家公开资助再生医学的研究所，Croce曾经呼吁弹劾Ricordi作为该基金会主席，另外一些委员会成员也说将考虑辞职。2013年12月下旬，意大利帕维亚大学细胞学家Carlo Redi，英国伦敦大学干细胞学家Giulio Cossu，特雷森慈善基金会主任都从Cure Alliance辞职，Cure Alliance是Ricordi发起的促进转化医学的团体。

这些辞职的科学家对Ricordi力挺Stamina干细胞治疗的作法十分不满，因为这些干细胞疗法并没有被最终证明一定有效。Ricordi告诉《自然》记者他没有从Stamina得到任何好处，只是因为基于兴趣。他还指出已经有些新成员加入他的两个委员会，关于有人辞职的问题，Ricordi认为，一个科学家因为同事研究一种新方法而要求从辞职，这显然不是正确的作法。

Ricordi长期一贯支持Stamina的研究。2013年7月在米兰细胞移植学会大会上，Stamina 声称阅读过Stamina的研究方案，并在布雷西亚亲眼见到患者症状明显改善，他还说他相信这一研究方案安全，结果和数据显然是有前途的。2014年1月7日，他进一步强调，如果有研究获得临床有效的证据，我不会考虑他们的干细胞知识。他也曾经说看到过Stamina的细胞消毒证明。但罗马大学间充质干细胞专家Paolo Bianco认为Stamina的消毒证明不包括朊病毒和病毒。

Ricordi则认为，虽然欧洲和美国坚持这样作，但细胞治疗不能等价于药物治疗，而应该参考器官移植的标准。只有采用没有那么严格的移植标准，新的干细胞治疗技术才能快速发展。2013年，Ricordi作为主编创办了Cure Alliance官方期刊CellR，在该杂志的编者按中，他对那些批评移植标准的观点进行了猛烈的反击，包括Bianco和《自然》都是他反击的目标。

去年3月，Ricordi曾游说前意大利卫生部长Renato Balduzzi支持他的观点，4月16日Balduzzi提名他作为Ri.MED的主席。今年1月2日在发给《自然》的e-mail中，Ricordi说现卫生部长Lorenzin最近请他重新修改细胞治疗的标准。但是Lorenzin告诉《自然》她只和Ricordi见过一次，而且并没有谈论这一问题。

12月Ricordi和Stamina达成一项共识，用他迈阿密的设备帮助后者检测患者的细胞样本。他否认从Stamina获得任何利益，他只是希望帮助患者知道这些治疗是否有效。他认为，只有客观的检测数据才能澄清事实。

但是罗马女王艾琳娜国家肿瘤研究所所长Ruggero De Maria却认为，摩德纳大学已经独立检测了细胞样本，并对Ricordi赞扬Stamina攻击其他专家的不当作法非常气愤。

原始出处：
Abbott A.Leaked files slam stem-cell therapy.Nature. 2014 Jan 9;505(7482):139-40.