Neuromodulation:长期鞘内注射巴氯芬是否影响痉挛患者记忆功能？

痉挛是上运动神经元综合征的一部分，痉挛限制了患者的正常日常活动，影响了患者基本的生活任务，并普遍降低了生活质量时，就需要进行治疗。药物治疗是严重痉挛最常见的治疗方法。最广泛使用的药物是巴氯芬，其是一种GABA（B）受体激动剂。口服给药不是很有效，而且在高剂量下，它与许多不良反应有关，特别是一定程度的镇静，这对患者的日常活动，包括神经康复产生负面影响。使用巴氯芬泵输送系统鞘内给药对全身痉挛有很好的效果；然而，相关并发症影响其效用。当痉挛影响舒适或功能时。鞘内注射巴氯芬（ITB）被认为在脊髓和脑干水平有不同的作用）。在ITB传递过程中，皮质抑制回路受到强大的GABA（B）受体介导的活动。

已经有研究记录并公布了三名口服巴氯芬的患者的可逆性记忆障碍。迄今为止，除了一例因肌张力障碍而长期服用ITB的患者外，尚未系统研究ITB对人类的影响。本研究的目的是研究鞘内注射巴氯芬是否会影响严重痉挛患者的学习能力、记忆和其他高级认知功能产生不利影响。本文发表在《Neuromodulation: Technology at the Neural Interface》。

在这项研究中，招募了22名患者，他们计划接受持续慢性鞘内巴氯芬治疗（ITB），并提供知情同意书以参与该研究。 只有11名慢性SCI患者能够完成一年的随访（11名男性，平均年龄41.25岁，范围19-64岁）。所有这些受试者均符合鞘内巴氯芬泵（ITB）植入标准，并在术前使用详细的运动功能方案进行神经检查。患者的临床测试使用了标准的脊髓损伤后功能量表——肌肉张力增高的MAS（0-4级）和AIS量表（美国脊髓损伤协会损伤量表）。心理学评估在一个疗程内进行，耗时2-3小时，包括临床访谈、韦氏成人智力量表III；听觉语言学习测验（RAVLT）-即时和延迟回忆；Rey-Osterrith复杂图形测试（ROCFT）；韦氏记忆量表III，子测验逻辑记忆即时和延迟回忆；语言流利性测试（VFT）。使用捷克版本的贝克抑郁量表（BDI-II）评估了抑郁症状学。

患者的人口统计特征

在整个研究过程中，未观察到ITB药物副作用（例如，过量、过度虚弱、嗜睡、戒断综合征）。长期持续给予ITB可显著缓解慢性SCI患者的痉挛，在RAVLT试验1-5（p=0.049）、逻辑记忆即时回忆（p=0.019）和逻辑记忆延迟回忆（p=0.008）中，所有接受ITB治疗以缓解痉挛的患者均显著改善。视觉记忆、长期语义记忆、注意、执行、知觉和空间功能以及情绪状态保持稳定。巴氯芬属于中枢神经系统中的GABA-B受体激动剂。GABA-B受体存在于海马体中，海马体是空间学习和记忆的基本结构。GABA-B受体激动剂具有巨大的潜力和多种药理作用，包括抗伤害、肌肉松弛以及增强突触可塑性。痉挛的减少通常会带来更好的生活质量，减少紧张，更好的注意力集中，改善情绪，所有这些都得到了本文的研究结果的支持。

ITB泵系统植入前后的神经心理学表现

总之，，未发现记忆功能明显下降 。此外，发现短期听觉语言记忆和逻辑记忆表现显著增加。

Štětkářová, I., Krámská, L. and Keller, J. (2021), Improvement of Memory Functions in Chronic Spinal Cord Injury After Long-Term Intrathecal Baclofen Delivery for Spasticity Relief. Neuromodulation: Technology at the Neural Interface, 24: 1199-1203. https://doi.org/10.1111/ner.13340