再认识脐带血！孙自敏教授：我们为什么能对它寄予厚望

专家解读

2023年5月，第十届脐带血大会在广州召开。会议期间，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）原副院长孙自敏教授就全球脐带血移植的现状展开了深入讨论。她希望通过对脐带血移植的再认识，优化移植技术，进一步造福广大的血液病、罕见病患者。

成体干细胞国家地方实验室有幸对话孙自敏教授，内容整理如下，以飨读者。

专家面对面

01 目前全球脐带血移植现状如何？

孙自敏教授：总的来说，全球每年的脐带血移植数量仍在上升。不过，如果按地区来看，情况也会有所不同。

在国际血液和骨髓移植注册中心（CIBMTR）的数据中，排在第一位的异基因移植类型是非血缘移植，其次是同胞全合的移植。在中国异基因中最常多的是单倍型移植，其次也是同胞全相合的移植。

然而，在日本的非血缘移植中，首位是脐带血移植，其次才是非血缘的骨髓或外周血。日本现在是脐带血移植数量最多的国家，一年能做到1500例。

02 为什么日本脐带血移植数量多？

亚洲人适合单份脐血移植

孙自敏教授：我们认为，单份脐带血移植可用于100公斤以内的体重。日本脐带血移植做得比较多，这与亚洲人体重较轻有关。亚洲人中位体重60公斤左右，按照我们的公斤体重来计算，单份脐血移植应该有很好的效果。这也是日本进行脐血移植数量多的原因。

老龄化的影响 

孙自敏教授：此外，随着人口的老龄化，单倍型移植也会遇到特殊情况。例如，独生子女的年龄30-40岁，他们的父母都已经六七十岁了，孩子还很小，可能就没有合适的亲缘供者。中国历经了近40年的独生子女政策，这种情况下，脐带血可能具有独特的优势。

老年人移植的选择  

孙自敏教授：选择供者的时候，年龄越大，细胞越老。因此，越年轻的细胞越好，而脐血中的细胞是零岁细胞。为什么老年人选择脐带血移植呢？因为使用更有活力的细胞来移植，移植后造血重建和免疫重建效果更好。这也是在日本，很多60岁以上的病人选择脐带血移植的原因。

03 脐带血移植有哪些特点？我们应该如何认知？

脐带血移植的优点  

孙自敏教授：世界各国的临床移植数据和基础研究均明确显示，对于恶性血液病患者脐带血移植后原发病的复发率较低，其次，脐血移植后重症GVHD发生率低，而且程度也轻。所以，移植后GRFS（就是没有复发、没有重度GVHD的生存）脐带血移植高，患者的生存质量好，这是脐血移植最大的优点。

脐带血移植的缺点  

孙自敏教授：单位脐带血的数量是有限的。比较而言，同胞全合和单倍型是根据受者的体重采集干细胞，而脐带血的干细胞（数量）是固定的。用于脐血移植的细胞数量仅是其它类型移植细胞数量的1/20，因此，细胞是否能够植入，植入是否牢固，这些是大家早期最担心的问题。

多年来，我们一直在探索和解决这个问题。由于脐带血移植有明显的优点，也是我们移植要达到的目的。因此，我们不愿意放弃脐血移植，而是努力克服它所存在的问题。

脐带血移植问题的解决  

孙自敏教授：针对脐血移植植入难的问题，20多年来，我们采用清髓性不含ATG的技术方案并不断改进及优化，使脐血移植的植入率高达97%以上，解决了脐血移植植入难的问题。对于植入延缓，移植团队的医护们对脐血移植后并发症的早期认识、及时恰当的处理和控制，虽然植入慢一点，但植入的牢固，结果好，实际上也没必要特别着急。

随着我们外环境越来越好，以后对移植病房的要求会降低。有可能就像国外一样，他们外环境好，自体移植可以在单人间病房完成。

脐带血优势满足新需求  

孙自敏教授：随着新药、靶向药以及免疫细胞治疗不断的问世，对移植的要求提高了，大家非常希望移植后没有复发，而且没有严重的GVHD的致残。这种高要求的移植结果，也正是脐带血移植的优势。

04 脐带血移植如何发挥更大价值？

脐带血治疗先天性疾病  

孙自敏教授：随着二代测序技术的不断提高和广泛的应用，临床上明确诊断了很多以往不能诊断的先天性疾病。先天性疾病进行造血干细胞移植，需要一个非常好的移植后生存质量，脐带血移植肯定是有优势的。我们需要不断完善如何筛选脐血，什么样的脐血最合适，能够达到最佳疗效。对于这类疾病包括重型再生障碍性贫血患者脐带血移植可能更好。

脐带血移植技术的推广  

孙自敏教授：根据2021年CBMTR(中国造血干细胞移植登记)数据显示：脐血移植654例，脐血联合外周血和/或骨髓移植2735例，国内很大移植中心也在尝试脐血移植，我们需要将我们的技术方案形成一个更好的技术体系展示给大家，让大家有信心去做并做细致的推广工作，这种推广要以医护团队共同去做。团队的带头人要对脐带血有一个非常好的认识，不断的积累经验提高技术水平。

就像翟晓文教授（复旦大学附属儿科医院 副院长），我曾经到他们医院去讲过课。她们对脐带血移植很感兴趣，使用脐血移植治疗先天免疫性缺陷性疾病。所以，这样的一些交流，我们撞出了火花，也对脐带血移植有了非常深刻的认识，并扩大了脐血移植的应用范围，她们的工作做的很好。

05 对脐带血应用的未来怎么看？

孙自敏教授：脐带血，我还是对它非常寄予厚望。

现在，脐带血已经用于造血干细胞移植30多年了。然而，越来越多的研究表明，脐带血中包含许多细胞成分。在细胞免疫治疗的时代，像CAR-T细胞和CAR-NK细胞的来源也可以来自脐带血，国外已经有成功的报道。

今天韩国的李英浩教授介绍，他用脐带来源的MSC用于临床研究很多年，做出很好的成果。今天他用脐血来源的Tregs（调节性T细胞），这是一个免疫调节细胞，在临床研究中也取得了初步的较好的结果，将来，我们可以把它与不同作用的细胞联合移植，你可以将移植物中不好的T细胞去除，保留好的T细胞再输给患者，这样患者既没有复发，也没有GVHD。

相当于多种细胞的联合治疗，也是一个方向。脐带血应该是这些细胞治疗中最优质的来源。