盘点：强直性脊柱炎近期重要研究进展汇总

强直性脊柱炎（AnkylosingSpondylitis，AS）是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，引起炎性疼痛、晨僵、活动受限等症状，严重者可出现关节强直。这里梅斯小编整理了近期关于AS的重要研究进展与大家一同分享。

【1】中国人TLR7基因拷贝数变异与强直性脊柱炎的关联

近期，一项病例对照研究探讨了TLR7基因拷贝数变异（CNVs）与强直性脊柱炎（AS）易感性的关联。研究纳入了649名中国汉族AS患者和628名健康对照。结果显示，一个拷贝与Bonferroni校正后的AS易感性显著相关，并且在校正年龄和性别后这种关联仍然存在。然而，按性别分层的logistic回归分析显示与女性相比，男性的OR更高。表明TLR7基因的拷贝数较低（= 1）是男性AS易感性的风险因素，却是女性的保护性因素。

【2】MMP-2沉默通过抑制强直性脊柱炎中BMP/Smad通路的活化来减少成纤维细胞的成骨转化

研究已证实强直性脊柱炎与基质金属蛋白酶（MMP）-2的表达有关。本研究旨在探究MMP-2干扰是否降低成纤维细胞的成骨分化并探究分化的机制。将来源于AS患者的成纤维细胞分为对照、模拟和小干扰（si）RNA-MMP-2组。结果显示，健康志愿者和AS患者的细胞活力和成纤维细胞形态没有明显差异。然而，AS成纤维细胞中的MMP-2表达水平明显更高。MMP-2基因沉默明显下调MMP-2和Cbfa-1的表达，并且抑制BMP-2、Smad1、Smad4和Smad1/5/8水平降低后BMP/Smad信号通路的活化。表明MMP-2基因沉默可能通过抑制BMP/Smad信号通路的激活来减少AS中成纤维细胞的成骨作用。

【3】强直性脊柱炎患者对TNF抑制剂反应的性别差异

近期，一项研究探讨了强直性脊柱炎（AS）患者使用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗有效性的性别差异。研究纳入瑞士前瞻性临床质量管理队列中的440例开始首个TNFi治疗的AS患者。评估了在1年时根据脊柱关节炎国际协会标准改善20％和40％的患者比例以及强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS）改善情况和状态评分。结果显示，与男性相比，女性患者的平均C反应蛋白水平较低，脊柱活动度较好，初始外周性疾病更多。ASDAS、Bath强直性脊柱炎疾病活动和功能指数以及生活质量没有性别差异。在1年时，52％女性和63％男性达到了ASAS20反应。18％女性和26％男性达到疾病非活动状态。对TNFi反应的性别差异在调整后的分析中更为显著，并证实了其他评估结果。表明在AS中，对TNFi反应的女性较少，与男性相比，女性的反应较少。

【4】强直性脊柱炎服用他汀类药物的生存获益

近来的研究表明强直性脊柱炎（AS）的心血管和全因死亡率都有所增加。这项研究在一般人群背景下研究了服用他汀类药物在AS中的潜在生存获益。研究人员在2000年1月1日至2014年12月31日期间，使用英国普通人口数据库进行了时间分层倾向得分匹配的偶发使用者队列研究。使用非匹配AS队列，他汀类初始使用者（n = 1430）比非初始使用者（n = 1430）死亡风险高43％。倾向评分匹配后，初始使用他汀类的AS患者（n = 1108）有96例死亡，匹配的非初始使用者（n = 1108）有134例死亡。表明开始使用他汀类药物与AS患者的死亡风险低相关。这种负关联的范围似乎比在一般人群的随机试验和基于人群类风湿性关节炎的队列研究中观察到的大。

【5】阿片类镇痛药治疗强直性脊柱炎的前瞻性研究

阿片类止痛药可用于抗风湿治疗无反应的伴疼痛强直性脊柱炎（AS）患者。一项前瞻性队列研究评估了AS中与阿片类药物使用相关的因素。研究纳入了706例符合修订纽约标准的AS患者，随访至少2年，并对疾病活动性和功能障碍进行综合临床评估。结果显示，与阿片类药物使用显著相关的因素包括病程较长、吸烟、缺乏运动、疾病活动度更高和功能障碍、抑郁症、影像学严重程度和心血管疾病。服用阿片类药物的患者更可能使用抗焦虑药、催眠药、抗抑郁药和肌松剂。表明阿片类药物使用与主观指标（抑郁、BASDAI、BASFI）的关联性比客观指标（CRP、ESR）更强，提示AS的疼痛可能来源于除脊椎炎症外的其他地方。