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Oncogene:异质性癌症相关的成纤维细胞能够增强神经内分泌分化和去势抗性

2018-9-9 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论1

异质性的前列腺肿瘤相关的成纤维细胞(CAF)能够导致肿瘤恶化和对雄激素信号阻断治疗(ADT)的抗性。与低传代CAF相比,高传代CAF失去了肿瘤扩展能力和异质性。细胞表面内皮糖蛋白(CD105)在增殖内皮和间充质干细胞中表达,而在高传代CAF中表达减弱。RNA测序阐释了SFRP1可由肿瘤诱导性CAF引起差异性表达,并且以一种CD105依赖的方式发生。

更多的是,ADT在三维培养和来源于患者的异种种植模型中能够导致CD105+成纤维细胞群体和下游SFRP1的进一步扩张。在患者中,CD105+成纤维细胞能够通过神经内分泌细胞分化包围上皮细胞。另外,CAF诱导的SFRP1可以由CD105促进表达,且SFRP1在一个旁分泌的方式来诱导前列腺癌神经内分泌分化中时必要的和充分的。另外,一个部分人源化的CD105中和抗体TRC105能够抑制成纤维细胞SFRP1的表达和上皮细胞的神经内分泌分化。在一个新的合成致死性范式中,研究人员发现利用ADT和TRC105同时分别以上皮和它的微环境为靶标,能够减少去势抵抗性肿瘤的恶化。另外,该范式是在ADT或者TRC105单独使用时作用很小的模型中进行。

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2018-9-9 13:04:55 回复

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