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Sci Trans Med:抗高原反应药物减缓胶质母细胞瘤进展

2018-7-12 作者:小通   来源:生物通 我要评论2
Tags: 胶质母细胞瘤  抗高原反应药物  进展  
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《Science Translational Medicine》一项研究指出,广泛用于治疗高原反应、青光眼、癫痫和心力衰竭的药物也可以为快速成长的脑肿瘤患者(如胶质母细胞瘤)提供显著益处。

“这种药的名字叫乙酰唑胺(Diamox),很便宜,容易携带而且副作用有限,”芝加哥大学医学院神经外科教授Bahktiar Yamini博士说。“我每次去爬落基山都会吃,一天两片,Diamox最常见的副作用是喝碳酸饮料时有金属味。”

脑胶质瘤最常用的化疗药物是默沙东公司研发的替莫唑胺(temozolomide,TMZ)。然而,并非所有患者对这种药都有反应,而脑胶质瘤患者的中位生存期仅为14个月。

TMZ以破坏DNA的方式破坏肿瘤细胞,但是一些肿瘤细胞能阻止或修复这种DNA损伤,因此造成药物疗效有限。

临床案例显示,BCL-3蛋白水平较高的胶质瘤患者大多数对TMZ疗效没有反应,BCL-3通过激活碳酸酐酶Ⅱ屏蔽TMZ对癌细胞的损伤。

Diamox是碳酸酐酶抑制剂,它可以恢复TMZ杀伤肿瘤细胞的能力。TMZ联合Diamox处理的胶质瘤小鼠模型可以活更长时间。

“我们在几种动物模型中测试了这种联合疗法,”Yamini说。“其中一部分动物得到治愈,其余的生存时间提高了30-40%。”

Yamini与同事调查了人类患者BCL-3水平与TMZ治疗存活率之间的关系,发现BCL-3水平低的患者比该标志物水平高的患者存活时间长。

“BCL-3等预测因子的信息量很大,”作者写道。“通过研究相关途径,亦可帮助我们改善治疗反应。”例如,像Diamox这类碳酸酐酶抑制剂就可以降低患者对TMZ的耐药性。

“我们的数据表明碳酸酐酶Ⅱ介导的TMZ药效屏蔽是改善治疗反应的一个重要思路,”作者指出。“前瞻性随机临床试验可利用BCL-3预测哪些患者可能受益于TMZ,建议采用Diamox对高BCL-3表达的肿瘤患者联合用药。”

目前,他们计划在芝加哥地区的几个机构进行试验,希望尽快招募到病人。

原始出处:

Longtao Wu, et al.BCL3 expression promotes resistance to alkylating chemotherapy in gliomas.Science Translational Medicine Vol. 10, No. 448 DOI: 10.1126/scitranslmed.aar2238



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所属期刊:SCI TRANSL MED 影响因子:16.71 期刊论坛:进入期刊论坛
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大爰

学习了谢谢分享!!

(来自:梅斯医学APP)

2018-7-13 8:28:07 回复

zb1235672

好知识值得学习!

(来自:梅斯医学APP)

2018-7-12 17:24:35 回复

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