Br J Haematol：复杂核型MDS异基因干细胞移植的预后和风险因素

复杂核型MD异基因移植

骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一种临床和生物学异质性髓系肿瘤，以造血干细胞克隆性增殖伴无效造血为特征，患者预后在很大程度上受到遗传因素的影响，其中核型信息是区分风险类别的关键信息之一，且已纳入广泛使用的风险模型中，如国际预后评分系统 (IPSS) 和修订版IPSS(IPSS-R)。复杂核型 (CK) 定义为存在至少3个不相关的克隆异常，与 MDS 患者的不良预后相关；即使合并其他详细的基因异常，其对预后的负面影响仍然显著。

异基因造血干细胞移植 (HCT) 是 MDS 唯一的治愈手段，然而在异基因 HCT 的研究中，MDS伴CK (CK-MDS) 视为一个单独亚组，仅有少数研究存在该亚组，因此尚不清楚这些研究结果是否可应用于CK-MDS。此外引起异基因 HCT 风险的因素也尚不清楚，包括哪种 HCT 方法对 CK-MDS 患者更好。

因此，神户市医疗中心总医院Yoshimitsu Shimomura教授牵头一项回顾性研究，旨在确定接受异基因HCT 的 CK-MDS 患者的预后和风险因素，近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究结果

患者

该研究纳入日本造血细胞移植数据中心 (JDCHCT) 的移植登记统一管理项目 2(TRUMP 2)中691例接受首次异基因 HCT 的 CK-MDS 患者。基线特征见表1。中位年龄为59岁，72%的患者为男性。其中64例 (9.3%) PS 较差（>1）、183例 (26%)HCT-CI较差(>2)。异基因 HCT 前199例 (29%) 接受过诱导化疗，578例 (84%) 需要输注红细胞，466例 (67%) 需要输注血小板；异基因HCT 时226例患者 (33%) 有活动性疾病，600例患者 (87%) 未达到完全缓解。核型方面，476例患者 (69%) 有大量核型异常（>5），507例患者 (73%) 有单体核型，510例患者 (74%) 有染色体丢失，223例患者 (32%) 有额外染色体拷贝，664例患者 (96%) 有结构细胞遗传学异常，215例 (31%)有标记染色体，24例 (3.5%)有环状染色体。293例患者 (42%) 接受了减低强度预处理 (RIC)。干细胞来源方面，104例患者 (15%) 为 HLA 相合亲缘供者，21例患者 (3.0%) 为 HLA 不相合亲缘供者，42例患者 (6.1%) 为 HLA 单倍体相合亲缘供者，246例患者 (36%) 为 HLA 非亲缘供者，59例 (8.5%) 为 HLA 不相合非亲缘供者，219例 (32%) 为脐带血。

主要疗效终点

3年总生存率（OS）为29.8%（图1A）。

单变量分析结果见表2。在多变量分析中，年龄较大 (HR=1.44)、男性 (HR=1.38)、HCT-CI较差 (HR=1.47)、红细胞输注需求 (HR=1.58)、血小板输注需求 (HR=1.85)、未完全缓解 (HR=1.55)、大量核型异常 (HR=1.63)和单体核型 (HR=1.49) 与 OS 显著相关（表2）。预处理强度和供者与 OS 无显著相关性（表2）。

次要终点

3年无进展生存率（PFS）为27.3%，3年累积复发率为43.2，3年非复发死亡率（NRM）为29.6%（图1B-D）。在多变量分析中，年龄较大、男性、HCT-CI较差、红细胞输注需求、血小板输注需求、疾病状态、大量核型异常和单体核型与 PFS 相关（表3）；红细胞输注需求、血小板输注需求、疾病状态、大量核型异常和单体核型与3年累积复发率显著相关（表3）；HCT-CI较差与3年 NRM显著相关（表3）。

预处理强度的亚组分析

单变量和多变量分析显示预处理强度和移植结局之间无相关性（表2和表3）。但不适合MAC的患者可给予RIC。随后进行亚组分析以比较了适合MAC的患者的 RIC 和MAC，显示RIC与 MAC 相比具有相似的3年OS（MAC为41.9% vs. RIC为34.5%，p=0.448）、3年PFS（39.1% vs. 32.2%，p=0.491）、3年复发率（39.3% vs. 45.8%，p=0.301）和3年NRM（21.6% vs. 22.0%，p=0.841）。

特设分析

在多变量 Cox 分析中，作者考虑与 OS 显著相关的变量，生成了一个预后评分系统（表4）。

以中位评分作为临界值将患者分为高分和低分组，并比较结局。低分和高分组的3年 OS 分别为51.4%和13.2% (p<0.001)，3年 PFS 分别为47.7%和11.8% (p<0.001)，3年复发率分别为26.3%和55.9%(p<0.001)，3年 NRM 分别为26.0%和32.2%(p=0.024)（图2）。

总结

本研究旨在确定接受异基因 HCT 的 CK-MDS 患者的风险因素，共纳入691例接受首次异基因HCT-的 CK-MDS 患者，总生存期 (OS) 为主要终点，使用Kaplan–Meier方法估计，并使用 Cox 比例风险模型确定预后因素。结果3年 OS 为29.8%。在多变量分析中，年龄较大（风险比 [HR]=1.44）、男性 (HR=1.38)、造血细胞移植合并症指数较差 (HR=1.47)、红细胞输注需求 (HR=1.58)、血小板输注需求 (HR=1.85)、未完全缓解 (HR=1.55)、大量核型异常 (HR=1.63) 和单体核型 (HR=1.49) 与 OS 显著相关。

参考文献

Shimomura Y, et al.The prognosis and risk factors for patients with complex karyotype myelodysplastic syndrome undergoing allogeneic haematopoietic stem cell transplantation.Br J Haematol . 2023 Oct 19. doi: 10.1111/bjh.19139.