AJG：女性服二甲双胍或可预防胰腺癌
2012-02-07 爱唯医学网 爱唯医学网
《美国胃肠病学杂志》（American Journal of Gastroenterology）1月31日在线发表的一项大型病例对照研究显示，二甲双胍可降低女性患胰腺癌的风险，但对男性无此作用，此外胰岛素和磺脲类可增加男性和女性罹患胰腺癌的风险。在这项研究中，瑞士巴塞尔大学的Michael Bodmer博士及其同事分析了英国全科治疗研究数据库中1995年~2009年间90岁前初诊为胰腺
《美国胃肠病学杂志》（American Journal of Gastroenterology）1月31日在线发表的一项大型病例对照研究显示，二甲双胍可降低女性患胰腺癌的风险，但对男性无此作用，此外胰岛素和磺脲类可增加男性和女性罹患胰腺癌的风险。
在这项研究中，瑞士巴塞尔大学的Michael Bodmer博士及其同事分析了英国全科治疗研究数据库中1995年~2009年间90岁前初诊为胰腺癌的2,763例患者和无此诊断的16,578例对照者。对照者在日历时间、年龄、性别、全科治疗和索引日期前活动性史年数方面均与病例匹配。平均年龄为70岁，46%为男性。
考虑到癌症潜伏期，研究者将索引日期前移2年，据此进行分析。研究者还根据这一前移的索引日期来分析糖尿病史与胰腺癌风险之间的关系，并发现两者之间存在关系。总体而言，糖尿病患者发生胰腺癌的校正后比值比（OR）为1.22。根据糖尿病病程对胰腺癌风险进行分层发现，OR值随糖尿病病程增加而降低；糖尿病病程2年以下、2~5年、5~10年和10年以上的OR值分别为1.71、1.21、0.94和0.71。采用记录到的索引日期（而非前移日期）进行分析发现，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生胰腺癌的总OR值为1.60，并且糖尿病病程2年以下、2~5年、5~10年和10年以上的总OR值分别为3.30、1.13、0.72和0.56。在初诊糖尿病患者中观察到的糖尿病与胰腺癌风险增加之间的关系，强烈支持其他学者提出的短期糖尿病可能由胰腺癌引起的假说，不过这些结果不支持糖尿病是导致胰腺癌原因的观点。二甲双胍开药次数为1~9次、10~29次和≥30次的患者发生胰腺癌的校正后OR值分别为1.01、0.92和0.87。根据性别分析发现，长期使用二甲双胍的女性发生胰腺癌的风险降低（校正OR=0.43），但在男性中无此现象（校正OR=1.59）。总体分析显示，长期使用磺脲类和胰岛素导致胰腺癌风险明显增加（校正后OR值分别为1.90和2.29）。胰腺手术、放/化疗、或具有肿瘤编码的患者使用二甲双胍后的风险结果非常相似。长期使用磺脲类和胰岛素的糖尿病患者发生胰腺癌的校正后OR值分别为1.59和1.69。与长期使用磺脲类相关的胰腺癌风险增加的情况主要见于女性（校正OR=3.05）。使用胰岛素后胰腺癌风险增加的情况主要见于男性。该研究的一个重要发现是，短期使用二甲双胍、磺脲类或胰岛素均与胰腺癌相对估计风险的改变无关。
研究者表示，由于该研究的暴露病例和对照者数量有限，以及由于从病理生理学方面无法给出合理解释，因此应谨慎解读所观察到的男、女性二甲双胍使用者在胰腺癌风险方面的差异性结果。
拓展阅读：
Obstet Gynecol ：研究证实二甲双胍具有抗肿瘤作用
原始文献：
Bodmer M, Becker C, Meier C, Jick SS, Meier CR.
Use of Antidiabetic Agents and the Risk of Pancreatic Cancer: A Case-Control Analysis.
Am J Gastroenterol. 2012 Jan 31. doi: 10.1038/ajg.2011.483.
其它文献：
Li W, Yuan Y, Huang L, Qiao M, Zhang Y.Metformin alters the expression profiles of microRNAs in human pancreatic cancer cells.Diabetes Res Clin Pract. 2012 Jan 13.
Bao B, Wang Z, Ali S, Ahmad A, Azmi AS, Sarkar SH, Banerjee S, Kong D, Li Y, Thakur S, Sarkar FH.Metformin Inhibits Cell Proliferation, Migration and Invasion by Attenuating CSC Function Mediated by Deregulating miRNAs in Pancreatic Cancer Cells.Cancer Prev Res (Phila). 2012 Jan 30.
Lee MS, Hsu CC, Wahlqvist ML, Tsai HN, Chang YH, Huang YC.Type 2 diabetes increases and metformin reduces total, colorectal, liver and pancreatic cancer incidences in Taiwanese: a representative population prospective cohort study of 800,000 individuals.BMC Cancer. 2011 Jan 18;11:20.
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