Radiology:尿路上皮癌的突变特征：基因组学会改变影像学吗？

尿路上皮癌起源于尿路上皮细胞，90%-95%的病例累及膀胱，5%-10%累及上尿路。尽管围手术期化疗改善了预后，但肌肉浸润性尿路上皮癌(MIUC)预后仍较差，5年生存率仅为40%-65%。此外，约10%-15%的MIUC患者在诊断时已经转移。

近年来，基因组学的研究进展表明，尿路上皮癌存在显著的基因组异质性，其中MIUC的体细胞突变频率在成人实体肿瘤中最高。癌症基因组图谱研究网络在分析了412个高级别MIUC肿瘤后，发现了58个显著突变的基因。这些频繁突变的基因与侵袭性、复发及不良预后之间的相关性已得到证实。然而目前，这些突变对转移模式的影响尚不明确。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究探讨了MIUC突变状态与转移模式、无转移生存期(MFS)和总生存期(OS)的关系，为临床在基因水平上无创、准确评估MIUC病变提供了可靠的影像学手段。

本项单中心回顾性研究评估了2010年4月至2018年12月期间连续接受轴位影像学扫描(CT、MRI或18F-FDG PET-CT)的经活检证实的MIUC患者。使用χ2或Fisher精确检验评估突变状态与转移部位的相关性。使用单变量Cox比例风险模型，评估突变状态和转移模式与MFS和OS的相关性。根据现有文献确定高风险(存在TP53、RB1或KDM6A突变)和低风险(存在ARID1A、FGFR3、PIK3CA、STAG2和/或TSC1突变以及不存在TP53、RB1或KDM6A突变)组，并使用多变量Cox比例风险模型评估其与MFS和OS的相关性。

本研究共对103例(平均年龄72岁±11岁[标准差];81名男性)患者进行了评估。103例患者中有17例(16%)在诊断时已出现转移性病变;103人中有38人(37%)在平均5.9个月(四分位数范围，0.8-28个月)时发生转移。TP53突变(见于103例患者中的58例，56%)与淋巴结转移(相对危险度[RR]: 1.7;95%置信区间[CI]: 1.2, 2.4;P = .002)和骨转移(RR: 1.9;95%CI:1.6,2.3;P = .002)具有相关性；RB1突变(见于103例患者中的19例，18.4%)与腹膜转移(RR: 5.9;95%CI:3.8,9.2;P = 03)具有相关性。ARID1A突变与更长的OS相关(风险比[HR]: 3.1;95% CI: 1.2, 10;P = . 01)。在多变量Cox分析中，高危组(TP53、RB1和/或KDM6A突变)与较短的MFS(HR: 3.5, 95% CI: 1.3, 12;P = .009)和OS (HR: 3.1;95% CI: 1.2, 10;P = .002)独立相关。

图1 103例肌肉浸润性尿路上皮癌患者的突变状态和转移性病变部位。每一行用不同的颜色标识不同的突变和转移部位。每一列代表一个患者。当出现突变和转移时，相应的方框被填充。例如，患者1显示TP53和RB1突变，并有盆腔淋巴结(LN)和肺转移。

表1 肌肉浸润性尿路上皮癌患者转移性疾病部位与突变状态的关系。

本研究表明，在最初诊断时发现的肌肉浸润性尿路上皮癌(MIUC)的突变状态与转移模式和患者预后具有相关性。MIUC中最常见的突变可分为高危组和低危组，这种分类有助于在MIUC发病时预测患者预后。TP53、RB1或KDM6A突变的存在与更短的无转移生存期和总生存期相关，同时这些突变也与转移模式有关。本研究结果为影像与基因组学的结合提供了新的思路，为基因组学在临床上的广泛应用铺平了道路。

原文出处：

Francesco Alessandrino,Kristin Williams,Amin H Nassar,et al.Muscle-invasive Urothelial Cancer: Association of Mutational Status with Metastatic Pattern and Survival.DOI:10.1148/radiol.2020191770