Movement disorders：血清MicroRNAs可预测孤立的快速眼动睡眠行为障碍和路易体疾病
2022-08-22 Freeman MedSci原创
仅特定的miRNA生物特征就有希望作为IRBD患者的进展生物标志物来预测PD和DLB的临床结果。
快速眼动（REM）睡眠行为障碍（RBD）的特点是缺乏REM睡眠相关的肌肉失张力，运动活动不受抑制，并有梦境行为。孤立的RBD（IRBD）代表了突触蛋白病的前驱状态，因为经过14年的随访，91%的IRBD患者被诊断为帕金森病（PD）和路易体痴呆（DLB），统称为路易体病（LBDs），很少被诊断为多系统萎缩（MSA）。然而，预测IRBD的疾病进展是具有挑战性的，因为表型转换的时间是可变的，所产生的临床病理表型是异质性的，与PD相比，DLB和MSA是快速进展的疾病。因此，调查IRBD有助于评估α-突触阶段发生的最早的分子变化，并确定这些疾病的潜在诊断或预后生物标志物。
图1： 论文封面图
微核糖核酸（miRNA）是小型非编码RNA，通过mRNA裂解和翻译抑制来调节基因表达。累积的证据显示，PD和相关的α-synuclein病症患者的血清或血浆miRNA失调，包括其前驱阶段，如IRBD。然而，运动前群组的miRNA研究仍然很少，而且需要对IRBD进展阶段进行纵向跟踪。
在这项研究中， 西班牙巴塞罗那大学的Marta Soto等人，描述了一个没有运动和认知障碍的西班牙IRBD队列的血清miRNA表达谱，并通过多巴胺转运体单光子发射计算机断层扫描（DaTSPECT）隔离为DaT阴性的IRBD、DaT阳性的IRBD、IRBD酚醛转化为PD和DLB以及对照。鉴于DaT-SPECT的异常代表了在5年内发展成PD和DLB的短期标志，我们用这种方法将IRBD分层为连续的疾病进展阶段。
在横断面上，他们确定了与IRBD和α-synucleinopathy相关的新型差异表达miRNAs（DEmiRs），随后利用DaT阴性和DaT阳性IRBD的三个纵向随访血清样本进行了验证。
最后，通过应用机器学习建模算法，评估了所确定的DEmiR的疾病预测能力，以区分IRBD和PD或LBD患者与对照组。该研究的目的是研究潜在的miRNAs作为α-synucleinopathies的预后生物标志物。
利用全基因组miRNA分析和实时定量PCR应验证，他们评估了IRBD患者的血清miRNA谱，这些患者通过多巴胺转运体（DaT）单光子发射计算机断层扫描分层为DaT阴性的IRBD（n = 17）和DaT阳性的IRBD（n = 21），IRBD表象转化为LBD（n = 13），以及对照（n = 20）。
在纵向上，他们通过研究26个月内三个时间点的血清样本对IRBD队列进行跟踪。
图2：论文结果图
他们发现在整个RBD连续体中，包括DaT阴性的IRBD、DaT阳性的IRBD和LBD表型转换的IRBD（let-7c-5p.com），有12个miRNAs持续的横断面和纵向脱控。miR-19b-3p、miR-140、miR-22-3p、miR-221-3p、miR-24-3p、miR-25-3p、miR-29c-3p、miR-361-5p、miR-425-5p、miR-4505和miR-451a）（假发现率P＜0. 05).
基于12个差异表达的miRNA生物特征的年龄和性别调整的预测模型将IRBD和PD或DLB与对照组区分开来，曲线下面积为98%（95%置信区间：89-99%）。
该研究的重要意义在于发现了: 除了IRBD的临床诊断或DaT单光子发射计算机断层扫描等影像标志物外，仅特定的miRNA生物特征就有希望作为IRBD患者的进展生物标志物来预测PD和DLB的临床结果。
在其他PD高危人群中，如LRRK2突变无症状携带者或低血糖受试者，进一步的miRNA研究是有必要的。
原文出处：
Soto M, Iranzo A, Lahoz S, et al. Serum MicroRNAs Predict Isolated Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder and Lewy Body Diseases. _Movement Disorders_. Published online August 12, 2022:mds.29171. doi:[10.1002/mds.29171](https://doi.org/10.1002/mds.29171)
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