JCEM：血管生成素样蛋白3对血浆脂蛋白水平的影响

2017-06-22 MedSci MedSci原创

血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3，ANGPTL3)是血管生成素和血管生成素样蛋白家族成员，因其与该家族成员有共同的结构特征而得名，即氨基端与分泌相关的信号肽，介导同源寡聚体形成的螺旋样结构域，一段短的连接肽和羧基端介导配体活性的纤维蛋白原样结构域。ANGPTL3是一种分泌蛋白，其mRNA主要在人、鼠的肝脏表达。既往研究表明angptl 3的生物学效应表现在

血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3，ANGPTL3)是血管生成素和血管生成素样蛋白家族成员，因其与该家族成员有共同的结构特征而得名，即氨基端与分泌相关的信号肽，介导同源寡聚体形成的螺旋样结构域，一段短的连接肽和羧基端介导配体活性的纤维蛋白原样结构域。ANGPTL3是一种分泌蛋白，其mRNA主要在人、鼠的肝脏表达。既往研究表明angptl 3的生物学效应表现在两方面：调节血管生成和脂质代谢。它对血管生成的诱导作用较弱，而对脂质代谢的调节作用较显著，可以通过抑制脂蛋白脂肪酶活性而调节脂质代谢。

因血中功能失活突变 (LOF) 导致的ANGPTL3缺乏，将导致纯合子2型家族性低β脂蛋白血症(FHBL2)。然而，在杂合子中的脂质表型更温和，而且似乎不直接与ANGPTL3水平相关。此外，携带有ANGPTL3突变者LDL水平较低的原因仍不清楚。

6月发表在JCEM上的一项研究中，来自美国和意大利的研究人员探讨了在FHBL2患者中，血浆ANGPTL3水平低于临界阈值是否是脂蛋白代谢的一个决定性因素，并研究了在这种情况下PCSK9是否参与了低LDL水平的确定。

研究人员研究了19个携带有ANGPTL3突变的家庭，以及载脂蛋白B (apoB)较少的FHBL1家庭中成员的相关数据。

总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和HDL、LDL浓度与血浆ANGPTL3水平相关，但只有当这些指标低于正常值的25%时（＜60ng/ml）；VLDL浓度与血浆ANGPTL3显著正相关，当其低于正常值的58%时； FHBL1和FHBL2组中，成熟水平和LDL结合PCSK9水平低，但其蛋白质裂解形式的水平较高；同时，LDL结合PCSK9通过弗林蛋白酶的切割被保护，且结合低密度脂蛋白受体能力更强。

本研究表明， FHBL2患者中，ANGPTL3突变的降脂效果依赖于血ANGPTL3水平的阈值，且对不同的脂蛋白颗粒的影响不同。FHBL1和FHBL2中弗林蛋白酶导致的PCSK9失活增加可能导致LDL清除增加，这提出新的治疗途径。

注：家族性低β脂蛋白血症(FHBL)是一种常染色体共显性疾病，特征为apoB低于第五百分位数，LDL-C通常为20～50 mg/dL。检出的60种以上突变可导致apoB基因的截短。肝脏脂肪变性是由于肝脏对甘油三酯输出缺陷，与肌肉或脂肪组织的胰岛素抵抗无关。FHBL患者具有发生肝硬化和HCC的风险，需要进行相关监测。

原始出处：

Fazio S, Minnier J,et al.Threshold Effects of Circulating Angiopoietin-like 3 Levels on Plasma Lipoproteins.J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jun 19. doi: 10.1210/jc.2016-4043. [Epub ahead of print]

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