Front Med：COVID-19住院患者Casirivimab/imdevimab失败预测评分的开发和验证

背景：自2020年3月以来，随着时间的推移，COVID-19住院患者的治疗发生了巨大的变化，尤其是使用单克隆抗体。自疫情开始以来，人们认识到它们可以在治疗COVID-19中发挥作用，尤其是在病毒复制期，这在动物模型和体外SARS-CoV-2感染培养研究中被证明是有效的。几种针对特定主要循环病毒变体的单克隆抗体在感染后的前5-7天内给药可以有效预防SARS-CoV2感染（特别是在免疫功能低下的个体中）和住院治疗。

Casirivimab和imdevimab（CAS/IMV）是两种非竞争性、高亲和力的人IgG1抗COVID-19单克隆抗体，它们特异性结合COVID-19病毒刺突糖蛋白的受体结合域，从而阻断病毒进入宿主细胞。最近，在住院患者中进行了CAS/IMV的两项随机试验：康复平台试验和在美国对1336名患者进行的一项规模较小的试验。恢复试验显示了该药物在存活率方面的明显益处，特别是入院时抗体状态为阴性的患者时（RR 0.79，95% CI 0.69–0.91；P = 0.0009）。最近发表的另一项研究在存活率方面也获得了类似的结果，但仍仅限于对血清反应阴性患者的分析。基于这些结果，所有国际指南都建议对COVID-19血清阴性的住院患者使用单克隆抗体。据我们所知，到目前为止还没有关于重症COVID-19住院患者CAS/IMV结果的真实数据发表。目的：在这些前提下，我们分析的目的有两个：首先，我们旨在评估入院并接受CAS/IMV治疗的大型患者队列的住院第28天机械通气（MV）和死亡风险。其次，我们旨在确定入院时测量的变量，这些变量可以预测这些不良结果，并推导出临床使用的预测算法。

结果：训练集共纳入住院患者480例，测试集共纳入住院患者157例。到第28天，36名参与者(8%)接受了MV, 28名参与者(6%)死亡，共有58名参与者(12%)到达了复合主要终点。在多变量分析中，四个因素(年龄、PaO2 /FiO2比值、乳酸脱氢酶(LDH)和血小板)与MV/死亡风险独立相关，并用于生成建议的风险评分。在复合终点的内部验证和检验中，曲线下面积(AUC)评分的准确度分别为0.80和0.77，在死亡终点的准确度分别为0.87和0.86。该模型似乎也与原始数据进行了很好的校准。

表1按事件/无事件状态纳入培训的参与者入院时的合并症

表2 logistic回归模型拟合MV/death的比值比(训练集)

图1内部交叉验证结果。AUC终点MV/death的ROC曲线。

图2外部交叉验证结果。AUC终点MV/death的ROC曲线。

结论:本研究报告的死亡风险低于以往报道。虽然已不再使用CAS/IMV，但我们的评分可能有助于确定哪些患者不太可能从单克隆抗体中获益，并可能需要其他干预措施。

原文出处：

Cozzi-Lepri A,  Borghi V,  Rotundo S, Development and validation of a prediction score for failure to casirivimab/imdevimab in hospitalized patients with COVID-19 pneumonia.Front Med (Lausanne) 2024;11