盘点：Circulation 3月原始研究第一期汇总

【1】通过蛋白质组学改进药物安全性评估

DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028213

早期发现新疗法的不良反应并了解其机制可以提高药物开发的安全性和有效性。研究人员回顾性地应用大规模蛋白质组学对来自ILLUMINATE的血样进行了一项torcetrapib的试验。旨在确定蛋白质组学分析是否可揭示造成这些有害影响的生物学机制，以及在蛋白质组学的ILLUMINATE试验早期是否可以检测到torcetrapib的有害作用。对249名分配给托彻他汀加阿托伐他汀的参与者和223名仅分配到阿托伐他汀的参与者进行基线和3个月时配对血浆样品的嵌套病例-对照分析。在每个治疗组中，有事件的病例与对照1：1相匹配。结果，torcetrapib使用后200个蛋白质的血浆浓度发生明显改变。通路分析揭示了免疫和炎症功能的意外和广泛的变化，以及内分泌系统的变化，包括醛固酮功能和血糖控制。基线时2个治疗组的9-蛋白风险评分相似，3个月时torcetrapib加阿托伐他汀组的绝对9-蛋白衍生风险比仅阿托伐他汀组增加1.08％。37个蛋白质朝着既往研究发现的49个蛋白质与心血管和死亡率风险相关联的方向改变。

【2】房颤的遗传易感性、临床危险因素负担和终生风险分析

DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031431

考虑遗传易感性和临床危险因素负担的房颤发生的长期几率尚不清楚。近日，研究人员估计了来自于社区为基础的Framingham心脏研究的个体房颤的终生风险，利用大约1000个房颤相关的单核苷酸多态性来推断房颤的多基因风险。结果显示，在4606名无房颤的年龄为55岁的受试者中，580人发生房颤。55岁后房颤的终生风险为37.1%，受多基因和临床危险因素负担的影响较大。在无房颤的年龄为55岁的受试者中，多基因和临床风险为较低三分位数组的受试者发生房颤的终生风险为22.3%，而多基因和临床风险为较高三分位数组的受试者风险为48.2%。校正遗传易感性后，较低的临床危险因素负担与较晚的房颤发病有关。表明在这项社区为基础的队列中，房颤的终生风险为37%。多基因房颤风险的估计是可行的，加上临床危险因素负担可以解释长期房颤风险的严重梯度。

【3】应激性心肌病长期、持续的结构、功能和代谢改变

DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031841

近日，一项观察性的横断面的病例-对照研究中，招募了37名既往（>12个月）有应激性心肌病的患者，并匹配了37名对照者。对其进行明尼苏达心力衰竭生活质量调查（MLHFQ），并进行详细的临床表型特征分析，包括心肌酶、心肺运动试验、超声心动图和心脏核磁检查（心脏31P-光谱学检查）。结果发现，应激性心肌病有长期持续的临床表现，包括与持续的亚临床心脏功能异常相关的可见的临床症状和功能损害表现。因此，应激性心肌病患者逐渐发展为持续的、长期的心力衰竭表型。

【4】CD16依赖性自然杀伤细胞活化的遗传学和功能性分析可以识别心脏同种异体移植物脉管病的高风险患者

DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030435

近期，研究发现CD16（Fc-γ受体3A，FCGR3A）受体被鉴定为心脏移植（HT）活组织中抗体介导的自然杀伤（NK）细胞活化的主要决定因素，然而，关于CD16在促进异体移植物脉管病中的作用仍知之甚少。一项新的研究探讨反映CD16依赖性循环NK细胞活化的标志物是否可以识别HT后发生CAV的高风险患者。共纳入了103例患者，结果现实，FCGR3A-VV基因型与HTRs的CD16表达水平增强和抗体依赖性NK细胞的细胞毒性功能有关。CAV+组比CAV-组FCGR3A-VV的基因型频率更高。多因素logistic回归模型确定FCGR3A-VV基因型为冠脉造影时与CAV存在相关的独立标记物。FCGR3A-VV基因型也确定为基线CAV风险的独立预测指标。该研究揭示了CD16依赖性NK细胞活化通路在促进移植动脉硬化进展复杂阵列中的重要作用。突出了非侵入性评估FCGR3A/CD16在CAV风险早期分层中的临床潜力。认识到CD16是控制免疫监视的主要检查点可以促进个体化的NK细胞靶向治疗的设计，以限制在高度敏感患者中的血管损伤。