盘点：近期结肠癌相关重磅研究，你必须了解
2016-11-10 MedSci MedSci原创
结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处，以40～50岁年龄组发病率最高，男女之比为2～3：1。发病率占胃肠道肿瘤的第3位。梅斯医学小编为您盘点近期结肠癌相关研究，与大家分享。【1】BMJ：胰高血糖素样肽-1类似物不会增加乳腺癌风险来自加拿大的研究人员开展了一项基于人群的队列研究，该研究旨在确定与使用二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂相比，使用胰高血糖素样肽-1
结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处，以40～50岁年龄组发病率最高，男女之比为2～3：1。发病率占胃肠道肿瘤的第3位。梅斯医学小编为您盘点近期结肠癌相关研究，与大家分享。
【1】BMJ：胰高血糖素样肽-1类似物不会增加乳腺癌风险
来自加拿大的研究人员开展了一项基于人群的队列研究，该研究旨在确定与使用二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂相比，使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物是否增加2型糖尿病患者发生乳腺癌的风险。
该研究的数据来源于英国的临床实践研究数据库，共包括44984名40岁以上的女性，这些女性在2007年1月1日至2015年3月31日期间开始使用降糖药物治疗，随访至2016年3月31日。
平均随访时间为3.5年（标准偏差2.2），共有549例乳腺癌事件发生（粗发病率为每1000人年3.5例（95％置信区间3.3至3.8））。总体而言，与使用DPP-4抑制剂相比，使用GLP-1类似物与乳腺癌的风险增加无关（发病率4.4 vs 3.4例/1000人年；风险比1.40（95％置信区间0.91至2.16））。危险比随着使用时间的延长而逐渐增加，在使用GLP-1的二至三年之间达到峰值（2.66（95％置信区间1.32至5.38）），并且在使用三年以上后接近零（0.98（0.24至4.03））。从开始使用GLP-1类似物以来，研究人员就观察到了类似的模式。
在这项基于人群的队列研究中，使用GLP-1类似物并不会增加乳腺癌的总体风险。尽管不可能排除肿瘤启动子效应，但观察到的持续时间-反应关联可能是GLP-1类似物使用者中乳腺癌检测短暂增加的结果。（文章详见--BMJ：胰高血糖素样肽-1类似物不会增加乳腺癌风险）
【2】Cancer Res：普通食品添加剂可导致结肠癌
乳化剂（Emulsifiers），被添加到大多数加工食品中，以帮助优化食物质地和延长保质期。然而，根据一项最新研究显示，乳化剂可以改变肠道菌群，从而促进肠道炎症和大肠癌的发展。
相关研究结果发表在Cancer Research杂志上，表明在小鼠中，经常食用膳食乳化剂，可加剧肿瘤的发展。这项研究是由乔治亚州立大学生物医学科学研究所的研究人员Emilie Viennois、Didier Merlin、Andrew T. Gewirtz和Benoit Chassaing带领完成的。
在这项研究中，该研究团队用两种非常常用的乳化剂来喂养小鼠：聚山梨酯80和羧甲基纤维素，模拟众多乳化剂的广泛消费。研究人员发现，食用乳化剂彻底改变了肠道微生物的种类组成，使其变得更加促炎性，从而产生一种有利于癌症诱导和发展的生态位。细菌物种的改变，可导致细菌表达更多的鞭毛蛋白和脂多糖，这会激活免疫系统的促炎症基因表达。（文章详见--Cancer Res：普通食品添加剂可导致结肠癌）
【3】肥胖后减肥能否降低结肠癌和肝癌风险
尽管肥胖与某些类型的胃肠道恶性肿瘤风险增加相关，但减肥可能并不能预防结肠癌和肝癌。来自南卡罗莱纳大学的研究人员在小鼠研究中发现，小鼠减肥后结肠肿瘤的发病率保持不变。该研究发表于《美国胃肠及肝脏生理》杂志。
研究人员将肥胖小鼠(“肥胖”)和减肥的肥胖小鼠(“苗条”)与对照组小鼠进行比较。 所有的小鼠均喂食高脂肪饮食。肥胖组和苗条组小鼠均暴露于致癌物质，以观察减肥是否对预防小鼠癌症的发生具有保护作用。
研究结果显示，减肥并没有保护苗条组小鼠的结肠健康。 肥胖组和苗条组小鼠的“息肉数目 (腺瘤)、息肉大小、或不典型增生分级没有明显差异。（文章详见--肥胖后减肥能否降低结肠癌和肝癌风险）
【4】JAMA Oncol：结肠癌的“左半”与“右半”对生存的预后作用
目前结肠癌（CC）起源的部位仍然不能作为辅助治疗或姑息化疗的预后参数。2016年10月27日，JAMA Oncol发表了一篇系统性回顾研究，旨在测定结肠癌患者的左半原发肿瘤与右半原发肿瘤的预后作用。
研究人员根据固定或随机效应模型合并了左半结肠癌及右半结肠癌患者总生存的风险比数据。还进行了亚组分析和多变量随机效应模型回归分析，并校正了疾病分期、样本大小、种族、研究发表的年份、类型和质量，及辅助化疗。
研究人员对66个研究进行了分析。共涉及1,437, 846位患者，中位随访时间为65个月。研究结果显示，在这项分析中，合并所有95%置信区间的风险比可以得到原发性肿瘤位置的预后信息（左半结肠癌与右半相比），无论其它一般临床病理共变量情况如何。
左侧原发肿瘤与显著下降的死亡风险相关（HR, 0.82; 95% CI, 0.79-0.84; P < .001），无论疾病分期、种族、辅助化疗、研究年份、参与者数量及纳入研究的质量如何。
基于这些结果，结肠癌部位应当作为处于所有分期的疾病的预后因素。在决定转移性疾病的治疗强度时，应当将其作为考虑因素。未来应当将结肠癌部位作为辅助治疗研究的分层因素。（文章详见--JAMA Oncol：结肠癌的“左半”与“右半”对生存的预后作用）
【5】JAMA Oncol：同样的治疗方案，不同部位的结肠癌，疗效却相反
转移性结直肠癌（mCRC）存在异质性；不同结肠区域来源的原发肿瘤，其临床和分子也是不同的。
研究对象来自于CRYSTAL试验（氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康(FOLFIRI)+西妥昔单抗，作为转移性结直肠癌的一线治疗）和FIRE-3试验（FOLFIRI+西妥昔单抗 vs.FOLFIRI+贝伐单抗，治疗转移性结直肠癌癌），探究原发肿瘤对RAS野生型(wt) mCRC患者的预后和预测价值。
将患者分为左侧或右侧mCRC，肿瘤起源于脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠（左侧） vs 阑尾、盲肠、升结肠、横结肠、肝曲（右侧）。评估不同肿瘤部位和不同治疗方案下，患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）。
结果表明，对于RAS野生型(wt)肿瘤患者，左侧肿瘤患者较右侧肿瘤患者，预后更好。FOLFIRI+西妥昔单抗治疗方案可以让左侧肿瘤患者受益，但是对于右侧肿瘤患者，疗效有限。（文章详见--JAMA Oncol：同样的治疗方案，不同部位的结肠癌，疗效却相反）
【6】老年患者进行结肠癌筛查可行性如何？
根据近期发表的研究结果，结肠镜筛查的有效性主要体现在70岁至74岁患者结直肠癌预防中。相关内容在线发表于《Annals of Internal Medicine》杂志上。
哈佛公共卫生学院Xabier García-Albéniz博士和同事们指出，这些作用在75岁及以上的患者中降低。
结果表明，70-74岁的患者中，结肠镜组CRC 8年风险为2.19%（95%CI，2%-2.37%），非筛查组风险为2.63%（95%CI，2.56%-2.67%）。
75-79岁的患者中，结肠镜组CRC 8年风险为2.84%（95%CI，2.54%-3.13%），非筛查组中风险为2.97%（95%CI，2.92%-3.03%）。
结肠镜筛查30天内，70-74岁的患者中，每1000人中发现5.6例不良事件（95%CI，4.4-6.8），75-79岁的患者中，每1000个人中发现10.3例不良事件（95%CI，8.6-11.1）。
研究人员指出，他们的研究结果可能会影响患者、医生和决策者。（文章详见--老年患者进行结肠癌筛查可行性如何？）
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