CLIN CANCER RES：Guadecitabine联合卡铂治疗铂类耐药复发卵巢癌
2018-06-01 MedSci MedSci原创
表观遗传学改变与铂类获得性耐药关系密切。Guadecitabine是二代去甲基化药物。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了Guadecitabine联合卡铂治疗复发，铂类耐药的高级别浆液性卵巢癌，原发腹膜癌（PPC）或输卵管癌（FTC）的药代动力学和药效学临床结果。
表观遗传学改变与铂类获得性耐药关系密切。Guadecitabine是二代去甲基化药物。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了Guadecitabine联合卡铂治疗复发，铂类耐药的高级别浆液性卵巢癌，原发腹膜癌（PPC）或输卵管癌（FTC）的药代动力学和药效学临床结果。
研究采取的治疗方案为第1到5天Guadecitabine每天1次，第8天序贯卡铂静滴，28天1个周期。使用CTCAE v4.进行安全评估。研究最终纳入20例患者。中位年龄56岁。之前接受的治疗方案数量中位数为7.第一个队列中，初始剂量为Guadecitabine 45mg/m2联合卡铂AUC5，4例患者出现剂量限制毒性，导致Guadecitabine剂量降低为30mg/m2联合卡铂AUC4。后续的14例患者未出现剂量限制毒性。≥10%的3级及以上不良反应为中性粒细胞减少，白细胞减少，贫血，恶心，呕吐，腹水，便秘，低钾血症，肺栓塞，小肠梗阻和血小板减少。3例患者出现部分缓解，6例患者病情稳定＞3个月。，总缓解率和临床获益率分别为15%和45%。
文章最后认为，Guadecitabine联合卡铂可耐受且在接受过治疗的铂类耐药卵巢癌患者中可以诱导临床缓解，该结果支持进行进一步的Ⅱ期临床研究。
原始出处：
Daniela Matei,Sharad Ghamande,et al.A Phase ⅠClinical Trial of Guadecitabine and Carboplatin in Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer:Clinical,Pharmacokinetic,and Pharmacodynamic Analyses.CLIN CANCER RES.May 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-3055
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