JCO:GnRHa可为绝经前乳腺癌患者生育功能保驾护航！
2018-05-05 oyasimi 肿瘤资讯
化疗结束后的排卵功能及内分泌功能的障碍是年轻乳腺癌患者较为关注的问题，早在1999年，就有关于应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)卵巢功能抑制的大型临床研究，在过去20年间，此类研究层出不穷，但对于GnRHa在保护卵巢功能中的角色仍存在争议。
化疗结束后的排卵功能及内分泌功能的障碍是年轻乳腺癌患者较为关注的问题，早在1999年，就有关于应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)卵巢功能抑制的大型临床研究，在过去20年间，此类研究层出不穷，但对于GnRHa在保护卵巢功能中的角色仍存在争议。于是，Matteo Lambertini领衔的研究团队对此进行了系统综述及meta分析，该研究于2017年12月SABCS会议上口头汇报，2018年5月发表于JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY杂志。
背景
乳腺癌化疗引起的卵巢早衰（POI）对患者的生存质量存在着较大影响，国际指南建议年轻乳癌患者均应就化疗引起的POI和不孕潜在风险进行咨询。冷冻胚胎和保存卵母细胞是目前年轻女性乳腺癌保育的标准策略。在化疗期间给予促性腺激素释放激素激动剂GnRHa进行卵巢抑制是卵巢癌患者化疗中的唯一保育方法。2015年，就有一篇综述探讨这个问题，但由于缺乏随访1年后的数据，未能得到最终结论。除随访的更新外，本研究使用了患者的临床病理特征，以进行更为深入的统计分析。
方法
研究者通过Pubmed、Embase、Cochrane数据库对2015年4月前公开发表的早期乳腺癌绝经前女性接受（新）辅助化疗 GnRHa随机对照试验进行了系统回顾。最终5项研究，共873例患者（GnRHa组436例，对照组437例）纳入荟萃分析。纳入研究分别为：PROMISE-GIM6；POEMS/SWOG S0230；OPTION；GBG-37 ZORO；Moffitt-led Trial，旨在评定早期乳腺癌患者化疗期间使用GnRHa保护卵巢功能和生育能力的有效性和安全性。
主要研究重点为POI率和治疗后妊娠率。次要研究重点为化疗后1年、2年的闭经，无病生存和总体生存。
表1 本研究纳入的5项研究
结果
有效性结果
荟萃分析显示，GnRHa可显着降低POI率，GnRHa治疗组POI率为14.1%(51/363)，与对照组（30.9%，111/359）相比减半，（OR， 0.38； 95% CI， 0.26-0.57； P ， .001）。且该结果，在各亚组分析中较为稳定和统一。多因素分析显示，只有GnRHa治疗与年龄是与POI率相关的独立影响因素。
图1 主要研究重点：两组间POI率
图2 主要研究重点：两组间POI率的亚组分析
在治疗后妊娠率方面，分析发现GnRHa治疗组治疗后妊娠率较对照组提高了约一倍（10.3% vs. 5.5%，IRR=1.83， 95%CI 1.06-3.15，p=0.03）。怀孕者全部集中在≤40岁的年龄组中。
图3 主要研究重点：两组间化疗后妊娠率
GnRHa治疗组的化疗后1年后闭经率与对照组相似（36.8% vs.40.4%， OR=0.92， 95%CI， 0.66-1.28， P=0.623）。但在化疗2年后，闭经率在两组间形成显着差异，GnRHa治疗组的闭经率为18.2%（39/214），对照组的闭经率为30.0%（63/210），GnRHa使用令化疗后2年闭经率减半。
安全性结果
GnRHa不影响患者的长期预后，治疗组与对照组5年DFS相似（79.5% VS 80%，HR=1.01， 95%CI 0.72-1.42，p=0.999），5年OS相似（90.2% VS 86.3%，HR=0.67，95%CI 0.42-1.06，p=0.083）。在ER+/ER-亚组分析中，两组的长期预后也基本相似。
图4 次要研究重点：两组的整体DFS
结论
早期乳腺癌绝经前患者化疗期间使用GnRHa进行卵巢抑制可减半患者卵巢早衰率，提高一倍的治疗后妊娠率，而对患者的长期预后无影响。该分析对GnRHa保护年轻乳腺癌卵巢及生育能力的有效性和安全性提供了关键性证据。
原始出处：
Lambertini M， Moore H， Leonard R， et al. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists During Chemotherapy for Preservation of Ovarian Function and Fertility in Premenopausal Patients With Early Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient-Level Data. J Clin Oncol. 2018：JCO2018780858.
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