项目简介
项目名称
非ATP竞争性的IKK-β抑制剂的设计发现及其药理活性研究
项目批准号
81373262
学科分类
H3001
医学科学
_药物学
_合成药物化学
资助类型
暂无数据
负责人
叶发青
依托单位
温州医学院
批准年份
2013
起止时间
201401-201412
批准金额
16.00万元
摘要
IKK-β是调节转录因子NF-κB活性的重要激酶，在多种疾病中有着重要作用。抑制IKK-β可以显著缓解炎症和肿瘤。目前已发现多个IKK-β的ATP竞争性小分子抑制剂。但是，它们存在着ATP竞争性抑制剂的普遍缺点：激酶选择性差、副作用大、体内高ATP浓度易致失效等。本课题组长期从事以姜黄素为先导的抗炎药物化学和药理研究，前期工作中发现类似物A13和C12通过非ATP竞争性的方式抑制IKK-β磷酸化而产生良好的抗炎作用。我们假设：通过以A13和C12为先导，深入了解其与IKK-β的结合模式和机制，有望设计和发现新的非ATP竞争性的IKK-β抑制剂。本项目拟通过系列酶学研究深入阐明A13\C12与IKK-β的结合机制；以A13\C12等类似物为先导基于蛋白结构分子对接设计合成一系列类似物并进行抗炎测试和体内外药理研究。本研究将为IKK-β为靶点炎症和肿瘤药物设计提供新的结构先导和作用模式。
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