项目简介
项目名称
基于癌基因SHP-2（PTPN11）酪氨酸磷酸酶高效、特异性抑制物的筛选与鉴定
项目批准号
81072663
学科分类
H3105
医学科学部
_药理学
_抗肿瘤药物药理
资助类型
医学科学
负责人
汪思应
依托单位
安徽医科大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
36.00万元
摘要
恶性肿瘤的发病率居高不下，发现新抗肿瘤药物意义重大，目前基于肿瘤发生发展信号通路中关键靶分子抑制物的筛选最具前景。已发现的靶点多为融合蛋白、G蛋白、酪氨酸蛋白激酶等。现发现SHP-2等磷酸酶与肿瘤发生发展密切相关，可作抗肿瘤靶点。且SHP-2酪氨酸磷酸酶活性对肿瘤等疾病发生、发展尤为重要。我们据SHP-2晶体衍射结果等，利用计算机辅助药物设计及虚拟高通量筛选技术先设计出理论上可能与SHP-2 PTP结构域特异结合的小分子结构式，再据此在虚拟化合物库中筛选，获得165个候选化合物，初步筛选出三类结构式9个化合物对SHP-2磷酸酶活性及与其有关的细胞增殖等有抑制作用。因此本课题拟用该三类结构式回库重筛以获得更多的结构类似物。类似物经磷酸酶活性检测初筛选择高效者，再经我们已建的细胞、动物模型筛选，并探讨其分子作用机制，以获得高效特异的SHP-2磷酸酶小分子抑制物。为肿瘤防治提供新的线索。
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