项目简介
项目名称
尿酸导致管球反馈失衡在高血压肾损害中不同于文献的分子机制
项目批准号
81170674
学科分类
H0510
医学科学部
_泌尿系统
_继发性肾脏疾病
资助类型
医学科学
负责人
陈丽萌
依托单位
中国医学科学院北京协和医院
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
70.00万元
摘要
高血压是危害人类健康的重要疾病，肾脏不仅是高血压的靶器官，还是机体调节血压和水盐平衡最重要的结构和功能单位，协调肾脏小球和小管功能的核心机制是管球反馈（TGF）。本研究在首次构建肾素产生细胞特异性Gsa基因敲除小鼠和引进A1AR-/-等TGF缺失的模式动物基础上，体外构建致密斑细胞和肾素产生细胞共培养的TGF模型，利用国内丰富的临床病理资源，通过分子、细胞、动物实验和临床不同层次的研究：1.建立量化的高血压肾脏微血管损害与肾脏弹性分级方法；2.评价来源不同的祖细胞在肾脏入球动脉损伤、修复和重塑中作用；及后续上调TGF经典途径（Adenosine -A1AR;PGE2-CAMP）的分子机制；3.观察尿酸在妊娠高血压和后代入球动脉发育异常、高血压及盐敏感的作用，尿酸作为调控TGF肾素分泌的新途径与经典途径之间的精密协同作用，为高血压及其肾损害的防治提供新的思路。
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