项目简介
项目名称
可溶性表氧化物水解酶抑制剂保护高血压肾脏损害的机制研究
项目批准号
81070213
学科分类
H0214
医学科学部
_循环系统
_血压调节异常与高血压病
资助类型
医学科学
负责人
王悦
依托单位
北京大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
33.00万元
摘要
高血压和肾损害互为因果，保护肾脏免受高血压损伤对降低血压、控制靶器官并发症意义重大。课题组前期研究发现血管紧张素II引起的高血压模型大鼠血管、心脏和肾近端肾小管中可溶性表氧化物水解酶（sEH）表达显著上调，同时sEH基因敲除小鼠肾脏PGE2合酶及其受体显著增加；sEH抑制剂（sEHi）可明显降低血压。临床发现肾小球肾炎患者近端肾小管sEH表达与尿蛋白量成正相关。本项目以sEHi保护高血压肾脏损害的机制为中心，运用我们目前已经拥有的高血压大鼠和sEH基因敲除小鼠、sEH腺病毒表达载体、新型sEH抑制剂TUPS以及细胞分子生物学等技术，在分子、细胞、动物模型水平上，并与临床研究相结合，重点研究sEHi在近端肾小管上皮细胞中的作用及其对肾脏PGE2的调节作用，以期进一步揭示高血压及其肾损害的发病机制，为临床治疗高血压、保护靶器官提供新的特异性靶点。
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