项目简介
项目名称
NLRP3炎症小体介导金黄色葡萄球菌溶血素炎症反应及其调控机制的研究
项目批准号
81301406
学科分类
H1901
医学科学
_医学病原生物与感染
_病原细菌、细菌感染与宿主免疫
资助类型
暂无数据
负责人
王欢
依托单位
浙江省人民医院
批准年份
2013
起止时间
201401-201612
批准金额
23.00万元
摘要
近年发现一些细菌溶血素有很强致炎功能。新近发现金黄色葡萄球菌α溶血素激活胞内NLRP3 炎症小体引发炎症反应，但进入细胞方式及调控机制不明，β、γ、δ溶血素有无类似致炎功能也未有报道。我们前期研究发现，所有金黄色葡萄球菌溶血素均能穿膜进入人单核细胞并上调IL-1β和NLRP3 炎症小体特征性IL-18 表达。本项我们拟采用激光共聚焦、 流式细胞、分子杂交、基因沉默、荧光探针等主流先进技术，了解4 种溶血素损伤细胞膜并激活NADH／NADPH 氧化酶产生ROS、内吞后损伤溶酶体膜释放组织蛋白酶B 和ROS、直接穿膜进入胞内激活NLRP3 炎症小体的作用，确定识别溶血素TLRs及其下游通路上调NLRP3 炎症小体表达及炎症反应的作用，另用NLRP3、TLR 基因敲除小鼠单核细胞反向验证上述结果，最终阐明葡萄球菌溶血素激活NLRP3 炎症小体作用并经TLR 通路放大炎症反应的分子机制。
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