项目简介
项目名称
mTORC1信号作为术后认知功能障碍关键治疗靶点的实验研究
项目批准号
81171025
学科分类
H0902
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_认知功能障碍
资助类型
医学科学
负责人
吴安石
依托单位
首都医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
58.00万元
摘要
术后认知功能障碍（POCD）是围术期严重的神经并发症。目前认为与神经系统的免疫炎症反应有关。正常的学习与记忆功能依赖于新蛋白质的合成。mTORC1信号是控制mRNA翻译蛋白质的关键步骤。免疫炎症分子可通过PI3K/Akt与mTORC1信号相联系。动物实验研究表明，海马mTORC1信号与学习记忆功能密切相关；我们前期的初步临床研究也发现，mTORC1特异性抑制剂雷帕霉素能明显降低POCD发生率。基于这些研究，我们推测免疫炎症分子所导致的mTORC1信号激活可能在POCD发病机制中扮演关键作用。为验证此假说，在本项目中我们将在离体和在体两个系统，整体动物、脑片和细胞三个水平，采用细胞培养、神经电生理、免疫印迹、凋亡检测、自噬检测、免疫组化等技术手段，以mTORC1为核心，深入研究mTORC1信号的上下游分子机制，阐明mTORC1信号在POCD发病机制中的关键作用，为POCD的治疗提供理论基础。
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