项目简介
项目名称
腺相关病毒介导scFvEGFRvIII-CD28-CD137-CD3ζ修饰T细胞治疗脑胶质瘤的实验研究
项目批准号
81172415
学科分类
H1618
医学科学部
_肿瘤学
_神经系统肿瘤(含特殊感受器肿瘤)
资助类型
医学科学
负责人
韩双印
依托单位
郑州大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
60.00万元
摘要
肿瘤"免疫编辑"理论为肿瘤生物治疗提出了新的思路和挑战，新一代免疫治疗应当在提高T细胞抗肿瘤免疫应答的同时,兼顾肿瘤的免疫逃逸机制，克服肿瘤局部免疫抑制微环境，打破宿主免疫耐受状态。表皮生长因子受体III型突变体（EGFRvIII）是脑胶质瘤等恶性肿瘤中表达率很高的肿瘤特异性抗原，肿瘤治疗理想的分子靶点。本课题设计嵌合抗原受体scFvEGFRvIII-CD28-CD137-CD3ζ，将单链抗体对肿瘤抗原的高亲和性和T淋巴细胞的杀伤机制相结合，利用共刺激分子CD28和CD137增强效应T细胞活性，CD3ζ激活细胞毒性反应。以腺相关病毒介导修饰T细胞，重定向T细胞特异性识别表达EGFRvIII脑胶质瘤细胞，体外试验证实CTL的靶向性、杀伤性、增殖性，体内实验探讨其寻靶能力、持久性和抗肿瘤效应，旨在探索免疫治疗新策略、建立细胞修饰新体系，为肿瘤靶向免疫治疗提供实验依据，为脑胶质瘤治疗探索新方法。
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