新生淋巴管和异位类淋巴结——肾脏纤维化干预的新靶点?

负责人:徐钢

依托单位:华中科技大学

批准年份:2012

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项目简介
项目名称
新生淋巴管和异位类淋巴结——肾脏纤维化干预的新靶点?
项目批准号
81270770
学科分类
H0503 医学科学部 _泌尿系统 _泌尿系统损伤与修复
资助类型
医学科学
负责人
徐钢
依托单位
华中科技大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201612
批准金额
98.00万元
摘要
如何抑制慢性肾脏病(CKD)肾脏纤维化的进展,是全世界肾脏病工作者面临的难题。近年来研究发现,肾脏炎症性巨噬细胞在肾脏炎症损伤和肾纤维化进展中起核心作用,但其机制尚不明了。我们在450例肾穿组织标本中发现,CKD患者肾脏纤维化区域巨噬细胞浸润伴有淋巴管新生和异位类淋巴结形成。新生淋巴管密度与肾间质纤维化程度、浸润的炎症细胞以及类淋巴结的密度显著相关。结合最新研究以及本课题组前期研究,我们提出假说:炎症性巨噬细胞在肾脏病变微环境来源的VEGF-C的作用下生成淋巴管,但新生淋巴管引流功能缺陷,导致通过其转运的炎症细胞在原位聚集形成异位类淋巴结,导致慢性炎症的维持和肾脏纤维化的进展。我们建立动物模型,进一步明确淋巴管新生、转运能力缺陷以及异位类淋巴结结构形成的确切机制,寻找促进新生淋巴管引流功能成熟,清除异位类淋巴结有效措施,从而为肾脏纤维化的治疗提供新的策略。
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