项目简介
项目名称
MAPKs信号转导通路调控血肿瘤屏障紧密连接及开窍药的干预效果和机制研究
项目批准号
81173379
学科分类
H2901
医学科学部
_中西医结合
_中西医结合基础理论
资助类型
医学科学
负责人
张荣
依托单位
广州中医药大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
55.00万元
摘要
血肿瘤屏障(BTB)是限制抗肿瘤药物治疗神经胶质瘤等颅脑肿瘤的关键，紧密连接(TJ)蛋白是BTB结构和功能的基础，MAPKs通路为参与调控TJ蛋白的关键环节。中药开窍药具有"引药上行"，辅助其他药物发挥治疗的作用。课题组前期研究已证实冰片、麝香等能通过改变TJ结构，增加不易透过BTB药物的组织浓度，提高疗效。推论开窍药可能经MAPKs通路调节TJ蛋白来改善BTB的通透性，增强抗肿瘤药物的组织转运。本项目拟以动物实验观察开窍药应用前后抗肿瘤药物的治疗效应、组织生物利用度的变化以及BTB通透性、TJ蛋白分布/表达、MAPKs通路中相关因素的改变，在细胞模型中，通过拮抗相应环节，明确与MAPKs通路相关的TJ蛋白的调控机制以及开窍药对该通路的调节作用，从而阐明开窍药提高抗肿瘤药物组织转运的机制及量效、时效性，诠释并丰富其"芳香开窍，引药上行"的科学内涵，也为临床上颅脑肿瘤的治疗开辟一条新的途径。
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