项目简介
项目名称
以DNA依赖性蛋白激酶为靶点逆转骨肉瘤肿瘤干细胞化疗耐药及其分子机制的研究
项目批准号
81172551
学科分类
H1624
医学科学部
_肿瘤学
_骨与软组织肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
李昕
依托单位
山东大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
52.00万元
摘要
化疗耐药是阻碍骨肉瘤疗效进一步提高的重要原因。肿瘤干细胞可能是化疗耐药的根本原因，是治疗的新靶点。本课题组前期研究发现CD133是骨肉瘤的干细胞标记，该群细胞同时过表达MDR1耐药基因，还发现DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）催化亚单位的高表达与不良预后相关，而抑制该酶活性则增强顺铂对U2OS骨肉瘤细胞的杀伤作用。本研究拟分别采用体外培养以及体内试验方法，探讨DNA-PK活性与骨肉瘤干细胞化疗敏感性的关系，探索采用RNA干扰技术以及抑制剂下调DNA-PK活性逆转骨肉瘤干细胞化疗耐药的可能性。同时探讨DNA-PK的调控机制以及抑制凋亡、上调耐药蛋白表达的分子机制。另外采用RNA干扰结合比较蛋白质组学技术，探索沉默DNA-PK后相关信号通路蛋白的表达差异。本研究旨在为临床上下调DNA-PK活性增强骨肉瘤化疗耐药奠定理论基础，并为逆转骨肉瘤化疗耐药提供一条新的思路。
评论区 (0)
#插入话题
