项目简介
项目名称
肾小管上皮细胞自噬与间充质转分化相互作用的分子机制及其在肾脏纤维化中的意义
项目批准号
81270783
学科分类
H0503
医学科学部
_泌尿系统
_泌尿系统损伤与修复
资助类型
医学科学
负责人
毛海萍
依托单位
中山大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201612
批准金额
70.00万元
摘要
肾小管上皮细胞的损伤可触发自噬和间充质转分化（EMT）。但这两者之间的关系、调控机制和在肾脏纤维化中的意义不清楚。我们前期研究表明肾小管上皮细胞自噬和EMT的诱导呈细胞周期依赖性，G1/S停滞的细胞表现为自噬，G2/M期则为EMT，且抑制自噬可增加炎症因子释放，促进肾脏纤维化，提示调控自噬与EMT的关系可延缓纤维化的进程。本项目拟应用下调肾脏mTOR活性促进自噬和特异性敲除肾小管上皮细胞Atg5致自噬缺陷的小鼠慢性肾脏病模型，进一步证实抑制肾小管上皮细胞自噬可加速肾脏纤维化；沉默HK2细胞Atg5/Smad3，明确自噬和EMT转换的关系；通过体内外实验阐明mTOR通过调控细胞周期介导自噬和EMT的机制及对肾脏纤维化的影响；前瞻性观察自噬与慢性肾脏病临床及病理的相关性。本研究有助于揭示肾小管上皮细胞自噬与EMT的关系和调控机制，以及自噬调控纤维化的信号通路，为临床防治肾脏纤维化提供科学依据。
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