项目简介
项目名称
KDR单链抗体介导蜂毒素血管靶向治疗胃癌
项目批准号
30801497
学科分类
C190402
生命科学部
_水产学
_水产生物营养与饲料学
_水产生物饲料学
资助类型
生命科学
负责人
孔桂美
依托单位
扬州大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
21.00万元
摘要
胃癌是常见的恶性肿瘤，VEGF受体的过度表达与肿瘤的生长、侵袭及转移密切相关。蜂毒素是工蜂毒腺分泌出来的一种具有芳香气味的透明毒液，具有很强的抗肿瘤活性，非常适合作为"弹头"制造抗肿瘤毒素。通过研究人胃癌组织中KDR的表达，分析KDR的表达与胃癌的发生发展的关系及临床意义；单克隆抗体技术制备KDR的单克隆抗体，检测该抗体的生物学活性；RT-PCR扩增KDR抗体的可变区基因VH和VL，构建scFv并与melittin基因连接构建腺病毒载体，检测重组病毒的体内外抗胃癌的生物学活性，探讨其血管靶向治疗的应用前景。胃癌组织中KDR的表达量升高，与淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度相关（P＜0.05），重组病毒通过AKT通路诱导人胃癌细胞SGC-7901的凋亡；重组病毒显著抑制肿瘤组织中VEGF和KDR mRNA的表达（p<0.05）；显著抑制肿瘤中微血管的形成（p<0.05），显著诱导肿瘤细胞凋亡（p<0.05）。本项目获得的表达scFv-melittin蛋白的重组腺病毒体内外都具有很好的抑制胃癌细胞生长的活性，将为人胃癌的靶向治疗提供了非常诱人的前景，也为传统中药的现代化应用提供了新的思路。
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