项目简介
项目名称
AD脑内突触网络电生理特性以及S14G-HN对AD防治作用及机制研究
项目批准号
30801215
学科分类
C161202
生命科学部
_林学
_园林学
_城市园林与功能
资助类型
生命科学
负责人
张巍
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
目前认为脑内可溶性β-淀粉样蛋白（Aβ）对突触可塑性的早期损害，是导致阿尔茨海默病（AD）早期认知障碍发生和发展的重要病理学基础。然而，可溶性Aβ对突触早期损害的机制迄今尚未阐明，亦缺乏特异性的防治措施。Humanin（HN）及其衍生物S14G-HN（HNG）是近年来发现的、具有特异性抑制AD相关致病因子细胞毒性作用的神经短肽；我们近期的研究发现，HNG能有效地预防和逆转可溶性Aβ对海马CA1区突触长时程增强（LTP)的抑制作用，提示HNG将能够有效防治AD早期认知障碍的发生和发展。本项目将在前期工作基础上，应用转基因动物AD模型（PDAPP小鼠）以及平面多电极阵列技术、分子生物学等多种实验方法，进一步深入探讨可溶性Aβ对突触网络信息处理与加工的时空域特点以及信号分子通路的机制，试图揭示AD早期突触损害的病理机制；并探索HNG防治AD的效应作用和机制,为开发特异性抗AD新药物提供实验。
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