项目简介
项目名称
小鼠胚胎大脑皮层细胞的DNA双链断裂应答机理
项目批准号
30970950
学科分类
C090203
生命科学部
_神经科学
_细胞神经生物学
资助类型
生命科学
负责人
刘聪
依托单位
四川大学
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
30.00万元
摘要
机体的基因组DNA随时受到内源性和外源性DNA损伤因子的威胁，在一定条件下会导致基因组不稳定性的发生并引起疾病。DNA双链断裂对基因组的毒性最大，常常导致细胞凋亡和染色体畸变。哺乳动物胚胎发育时期的神经系统对双链断裂极为敏感，一旦出现DNA损伤应答机制（如DNA连接酶4，Lig4或细胞周期检验点基因TopBP1）的缺陷，中枢神经系统的胚胎发育将会受到严重危害，从而导致先天性小脑症。我们将利用带有Lig4和TopBP1点突变的缺陷小鼠品系研究DNA双链断裂点在神经系统胚胎发育时期的发生，神经干细胞/前体细胞对DNA损伤的独特应答方式，并探索胚胎神经细胞对离子射线极为敏感的分子机理和神经系统生理性重组热点的可能性。该研究对加强放射安全，提高生育水平具有很高的现实意义。
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