项目简介
项目名称
成纤维细胞重编程为心肌细胞的表观遗传学机制研究
项目批准号
90919054
学科分类
C120108
生命科学部
_发育生物学与生殖生物学
_发育生物学
_模式生物与模型建立
资助类型
生命科学
负责人
杨新春
依托单位
首都医科大学
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
60.00万元
摘要
细胞重编程这一突破性的技术将对再生医学产生深远影响。终末分化细胞在合适条件下能重新转变为全能干细胞，表明终末分化细胞仍然保留着多向分化潜能。但是，这种重编程的低效率以及iPS细胞潜在致瘤性，将是其今后临床再生医学应用的重要障碍。我们将从新的角度，探讨终末分化细胞直接重编程为心肌细胞的可行性，通过这种更直接更高效的策略为心肌梗死患者心脏修复提供新的移植细胞来源。我们通过慢病毒载体导入多个心肌发育特异性转录因子（Isl1，Nkx2.5，Gata4, Mef2c, Tbx5，SRF），选择最佳组合，将成纤维细胞重编程为心肌细胞，并从DNA甲基化、染色质水平上揭示终末分化细胞向心肌细胞转变过程中的表观遗传调控机制；阐明全基因组mRNA表达谱和microRNA的动态变化；并在小鼠心肌梗死模型中验证重编程心肌细胞移植对心脏功能和心室结构重构的影响，以期为严重危害人类健康的心血管疾病的再生治疗奠定基础。
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