项目简介
项目名称
Calpain调控mPTP开放在小鼠缺血再灌注心肌损伤的分子机制
项目批准号
81070101
学科分类
H0203
医学科学部
_循环系统
_心肌细胞/血管细胞损伤、修复、重构和再生
资助类型
医学科学
负责人
胡厚祥
依托单位
川北医学院
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
心肌缺血再灌注（I/R）期间出现Ca2+超载，后者激活calpain进而介导心肌损伤。高[Ca2+]i引起心肌过收缩及线粒体膜通透性转换孔（mPTP）开放，进而引起凋亡诱导因子（AIF）释放导致心肌细胞凋亡甚至坏死，mPTP开放已成为I/R心肌损伤的中心环节。calpain在AIF通过mPTP孔的过程中发挥重要作用，但是具体的调控机制尚不清楚。我们发现：calpain可能参与了AIF剪截、并加速对tAIF转运来调控mPTP开放，但是还需更多证据。为此，拟利用Capn4-/-小鼠建立I/R模型、培养成年小鼠心肌细胞建立缺氧复氧模型，应用real time RT-PCR 、Western blot、激光共聚焦显微镜等，结合siRNA干扰技术，探讨calpain是否参与AIF剪截、tAIF转运以及调控mPTP孔开放的分子机制，从多层面研究I/R心肌损伤，为防治I/R心肌损伤提供新思路、新途径。
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