项目简介
项目名称
两种八角莲属植物中鬼臼毒素与自身黄酮类成分的协同抗前列腺癌机制研究
项目批准号
21072078
学科分类
B020402
化学部
_有机化学
_天然有机化学
_中草药与植物化学
资助类型
化学科学
负责人
江仁望
依托单位
暨南大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
35.00万元
摘要
鬼臼毒素作用于微管蛋白，抑制纺垂体形成，具有很强的抗癌活性，然而毒副作用及癌细胞的耐药性限制了其临床应用，如何减毒增敏一直是此类药物研发的热点。我们研究发现，八角莲富含鬼臼毒素及黄酮，并且总黄酮可显著增强鬼臼毒素的抗癌作用。基于1)黄酮本身的低毒性；2) 黄酮可减弱鬼臼毒素对维管蛋白的毒性；3)黄酮对耐药蛋白的抑制作用，我们推测黄酮可通过减毒增敏效应而协同鬼臼毒素的抗癌作用。为证实此假设，本项目拟从两种八角莲植物中分离和鉴定黄酮类成分，阐明其与鬼臼毒素联合运用对前列腺癌的体内、体外协同抑制活性；通过分析癌细胞内耐药蛋白表达和对鬼臼毒素的摄取来探讨黄酮对鬼臼毒素的增敏机制；从前列腺正常细胞中纺垂体的形成和对维管蛋白作用位点的竞争性结合来探讨黄酮对鬼臼毒素的减毒机制。本项目的实施可首次阐明同一植物内部两类成分的协同抗癌作用及增敏减毒机制，为开发新型高效低毒抗肿瘤组合药物提供理论依据。
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