项目简介
项目名称
可诱导自杀基因iCaspase9调控嵌合抗原受体修饰T细胞的脑胶质瘤靶向免疫治疗实验研究
项目批准号
81241077
学科分类
H1618
医学科学
_肿瘤学
_神经系统肿瘤(含特殊感受器肿瘤)
资助类型
暂无数据
负责人
韩双印
依托单位
郑州大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201312
批准金额
10.00万元
摘要
嵌合抗原受体（CAR）修饰T细胞为肿瘤免疫治疗带来新的希望，它赋予T细胞靶向杀伤活性，克服肿瘤局部免疫抑制微环境，改善宿主免疫耐受状态。然而，这种"超自然"T细胞的调控是临床基因和细胞治疗需要解决的关键问题。本课题设计可诱导的自杀基因iCaspase9，与肿瘤特异性抗原EGFRvIII的CAR相结合，建立CAR修饰T细胞的调控模型；体外试验探讨iCaspase9诱导CAR T细胞凋亡、理想治疗潜质的T细胞亚群、最佳的T细胞活化信号；动物实验通过CAR T细胞条件性消融模型、移植物抗宿主病模型、肿瘤原位移植模型探索CAR修饰T细胞肿瘤免疫治疗的调控性、安全性、有效性，可能的分子机制和应对策略。EGFRvIII是脑胶质瘤等多种恶性肿瘤表达率很高的肿瘤特异性抗原，肿瘤靶向治疗理想的分子靶点，本研究为肿瘤免疫治疗新策略提供实验依据、临床基因治疗提供调控手段、脑胶质瘤等恶性肿瘤探索新的治疗方法。
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