项目简介
项目名称
通过工程化改造Oct4研究体细胞重编程过程的基因组调控机制
项目批准号
31471238
学科分类
C060605
生命科学部
_遗传学与生物信息学
_基因表达调控与表观遗传学
_转录与调控
资助类型
生命科学
负责人
Ralf Jauch
依托单位
中国科学院广州生物医药与健康研究院
批准年份
2014
起止时间
201501-201812
批准金额
85.00万元
摘要
Oct4（也称POU5F1）是POU转录因子家族中唯一已知能介导体细胞重编程建立多能性的成员。Oct4对于体细胞重编程是必须的，但其作用机制及在重编程不同时期的功能差异尚不清楚。本课题组利用DNA结合定量分析技术，检测到Oct因子识别DNA序列的不同结构域，并通过工程化互换Oct4和Oct6的这些结构域，发现改造型Oct因子与其野生型对重编程有着显著不同的作用：改造后，Oct6能诱导重编程而Oct4影响后期多能性的维持并趋向分化。本研究在前期工作基础上，通过建立二次诱导系统，对Oct因子的调控模式进行深入研究：利用二次诱导系统在重编程细胞中分别表达野生及改造型Oct4，结合染色质免疫共沉淀-高通量测序技术（ChIP-seq），获得Oct因子在重编程起始、成熟、稳定期的全基因组调控信息，从而阐明Oct4在重编程过程中决定性的作用机制，进一步研发出安全有效的工程化重编程因子。
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