评论了话题 2023-10-08
SIRTs家族
#SIRTs家族# #去乙酰化酶#（#sirtuin#）是一类代谢酶家族，在炎症、代谢、氧化应激反应和DNA修复等细胞生物过程中具有很多重要功能。去乙酰化酶被认为是细胞功能的关键调节器，近几十年来一直受到抗衰老研究者的极大关注。 随着越来越多的科学家开始探索去乙酰化酶在衰老过程中的作用，寻找能调节其活性的化合物，我们将看到更多与衰老相关的重要发现，例如癌症和代谢性疾病的治疗方法。 研究人员着眼于能缓解各种衰老相关问题的小分子激活剂或药物的开发。例如，直接参与代谢通路的去乙酰化酶#sirt1#及其激活剂能预防和逆转#胰岛素抵抗#和#糖尿病#并发症，被证明是很有希望的2型糖尿病治疗靶点。近年来，药物研发将重点转向了另一种去乙酰化酶——#SIRT6#，它被发现能延长小鼠寿命并通过#染色质重塑#调节细胞过程。 早在2008年，美国斯坦福大学的研究人员在《自然》上报道了去乙酰化酶SIRT6在调控人类细胞寿命中的关键作用。他们不仅发现了SIRT6的酶活性，还揭示了它在调控染色体结构、细胞衰老以及潜在的机体老化之间的联系。当涉及到衰老的另一主要因素——线粒体DNA的#氧化损伤#，美国宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员则在几年前发现，去乙酰化酶SIRT3可能对线粒体DNA有保护作用，阻止细胞因应激而死亡。进一步发现老化的细胞利用自噬这一清除细胞受损成分的过程，将SIRT1酶从我们体内清除，并揭示了SIRT1的水平会随年龄增长而下降，或有助于开发新的抗衰老疗法。该研究于2020年在《自然-细胞生物学》上发表。 生物学家Nadine Pernodet博士领衔的团队就发现#sirt1#参与调节了皮肤#角质形成#细胞的分化和分裂，而角质形成细胞对于维持表皮的结构和完整性至关重要。研究人员还开发了一种用于活化SIRT1的化合物——稳定的#白藜芦醇#。SIRT1活性会随年龄增长而下降，而这种白藜芦醇有助于使SIRT1的活性恢复至年轻时的水平。 虽然，新药未研发成功，但是仍然不断在追求
评论了资讯 2023-10-08
Nature Aging封面文章：中国科学院刘光慧/张维绮/曲静课题组合作发展逆转心脏衰老的基因干预策略
刘光慧/张维绮/曲静课题组合作发展逆转心脏衰老的基因干预策略，#SIRT2#-#STAT3#-CDKN2B通路在灵长类#心肌细胞##衰老#中的关键作用，揭示了可逆转#心脏衰老#的“乙酰化开关”。 不过#SIRT2家族#一直是衰老领域研究热点，但是针对#SIRTs家族#的药物开发是失败的，表明衰老并不是一两个基因这么简单。也许SIRTs基因信号只是结果，并非原因。虽然人为强制通过基因编辑干预了信号，可能让心脏衰老被逆转，但是同样会带来更多的副作用。 未来还需要找到衰老的始动因素，进行预防，而不是治疗，才可能是衰老的真正对策。
评论了资讯 2023-10-08
Nature Aging：刘光慧团队等揭示调控衰老的表观转录组时钟
#刘光慧#团队等揭示调控#衰老#的#表观转录组#时钟。#Mettl3#的缺失导致#肌管细胞#发生萎缩、#凋亡#以及加速衰老等#退行性病变#，与#骨骼肌衰老#的表型一致。 人老腿先老，事实上所谓腿先老，与骨骼肌密切相关。 当然，衰老是一个系统工程，包括骨骼肌本身，骨骼中胶原钙质流失，以及神经反馈退化等综合因素导致随年龄增长出现的一系列表现。而且相信，骨骼，骨骼肌，神经冲动三者之间应该还会发生交互影响，所谓的一个基因，或表观遗传，可能只是其中一个层面，并不代表衰老的全部。 衰老可能是一个巨大的图景，有宏观层面，是#神经-内分泌-免疫调控网络#的#熵增#，这三大调节系统的衰退。从微观层面，是组织细胞的#多组学#层面的衰退，以及#端粒#缩短等机制。当然，在中观层面，循环中一些关键的#营养因子#也会随之变化，如以前发现的#GDF-5#，#GDF-13#等。 当然，需要有研究人员系统提出衰老的不同维度的图景的战略，更清晰指导衰老的研究。
